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为解决心脏手术中 HES 和琥珀酰明胶作为预充液对术后 AKI 影响的争议,作者[第一作者单位] 研究人员开展相关研究,发现 HES 增加 AKI 风险但不影响输血需求。该研究对优化心脏手术液体管理意义重大,值得科研读者一读。
在心脏外科手术的世界里,液体管理就像是一场精细的平衡游戏。医生们一方面要努力减少因输液和体外循环(CPB,Cardiopulmonary Bypass,一种在心脏手术中替代心脏和肺功能的技术)导致的血液稀释,另一方面还要预防低血容量、组织水肿以及大量输血引发的心血管并发症。而在这场游戏中,液体类型的选择成了一个备受争议的焦点。
目前常用的液体包括晶体液、天然胶体(比如白蛋白)以及合成胶体,像羟乙基淀粉(HES,Hydroxyethyl Starch)和明胶。白蛋白近年来应用广泛,可它对心脏手术患者肾功能和液体平衡的影响却众说纷纭,研究结果莫衷一是。而且,白蛋白价格不菲,这使得它在临床上的广泛应用受到了限制,于是合成胶体就进入了大家的视野,成为了潜在的替代品。
不过,合成胶体也不是 “省油的灯”。不同的合成胶体对输血需求和肾功能的影响存在很大分歧。有些研究发现,不同的预充液在术后死亡率、失血情况以及肾功能方面并没有显著差异,但也有越来越多的证据表明,HES 可能和不良的肾脏结局以及失血增加有关。因此,现在的心脏手术指南并不推荐使用 HES 来减少出血和输血需求。即便如此,不同地区对于合成胶体的偏好还是各不相同,有的地方继续使用 HES,有的则更青睐明胶。
面对这种混乱的局面,作者[第一作者单位] 的研究人员决心一探究竟。他们在《[期刊原文名称]》上发表了一篇名为《[论文原文标题]》的论文,试图找出 HES 和明胶作为 CPB 预充液,对心脏手术患者术后急性肾损伤(AKI,Acute Kidney Injury,一种突然发生的肾功能下降的病症)发生率的影响差异。经过一系列研究,他们得出结论:在心脏手术中,使用 HES 作为预充液和术后 AKI 风险增加有关,不过它并不会增加输血风险。这一发现可太重要了,意味着在心脏手术的液体管理中,选择合适的预充液类型至关重要,它对肾脏结局的影响比输液量还要大。
研究人员为了开展这项研究,采用了好几种关键技术方法。他们先是进行了回顾性队列研究,把患者按照手术中使用的预充液类型分为 HES 组和明胶组。然后从医院的心脏手术患者数据库和病历系统里收集患者的各种数据,包括基本信息、病史、手术信息等。在统计分析方面,运用了多种方法来处理不同类型的数据,还通过倾向得分匹配(PSM,Propensity Score Matching,一种减少两组之间基线差异和选择偏倚的统计方法)来平衡两组患者的特征,最后用多变量逻辑回归评估两种溶液和术后 AKI 的关系。
下面来看看具体的研究结果:
患者特征
研究期间,一共有 14443 名患者符合研究的纳入和排除标准,其中 1921 名患者使用了琥珀酰明胶作为预充液(明胶组),12522 名患者使用了 HES(HES 组)。经过 PSM 后,最终有 1880 对患者用于分析。在匹配之前,两组患者有不少差异,比如明胶组患者的欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE)评分更高、射血分数(EF,Ejection Fraction,反映心脏泵血功能的指标)更高、术前血小板计数也更高,而且体外循环时间和主动脉阻断时间都比 HES 组长,液体平衡量也更大,HES 组使用血液心脏停搏液的情况更多。不过经过 PSM 调整后,所有临床协变量都达到了良好的平衡。
患者结局
研究的主要结局指标 —— 术后 AKI 的发生率,明胶组为 3.0%,HES 组为 4.5%,差异显著。经过 PSM 调整后,这种差异依然存在,HES 组的 AKI 发生率还是明显高于明胶组。而且使用 HES 作为预充液和 AKI 发生几率的增加显著相关。在敏感性分析中,排除了总预充量大于 1000 mL 的患者后,结果和主要分析一致,还是表明 HES 和 AKI 风险增加有关。另外,明胶组的围手术期红细胞(RBC,Red Blood Cell)和新鲜冰冻血浆(FFP,Fresh Frozen Plasma)输血发生率更高,术后第一天的胸腔引流量、重症监护病房(ICU,Intensive Care Unit)费用和住院费用也更高。
亚组分析
亚组分析发现,液体类型和年龄、性别、EuroSCORE 之间存在相互作用,但和手术类型没有明显相互作用。具体来说,对于年龄≥60 岁的患者,使用 HES 作为预充液会增加 AKI 风险;在女性患者中,使用 HES 也会增加 AKI 发生几率,不过在男性患者中这种影响没那么明显;EuroSCORE 在 3 到 5 分的患者,使用 HES 作为预充液时,AKI 发生风险也会增加 。
在讨论部分,研究人员深入分析了这些结果。他们发现,HES 作为预充液和术后 AKI 风险增加有关,这可能和 HES 的理化性质有关。HES 在体内降解较慢,容易在肾脏等组织器官中积累,进而损害肾功能。虽然合成胶体对心脏手术后 AKI 的影响存在争议,有些研究甚至认为明胶和 AKI 风险增加的关系更密切,但在这项研究中,经过 PSM 调整后,还是能明显看出 HES 的不良影响。而且研究还发现,胶体的类型比输入的体积和肾脏损伤的关系更紧密,敏感性分析也证实了这一点。
另外,亚组分析中发现老年和女性患者使用 HES 时 AKI 风险更高,这也有合理的解释。老年人肾功能本来就随着年龄下降,还常常伴有糖尿病、高血压等疾病,所以更容易受到 HES 的影响。而女性因为身体表面积(BSA,Body Surface Area)较小,对液体负荷和血流动力学变化更敏感,使用 HES 时可能会出现相对更大的稀释效应和容量过载,加上性别差异在基因表达、激素影响以及肾功能方面的不同,使得她们使用 HES 时更易发生肾损伤。
不过,这项研究也存在一些局限性。由于是回顾性研究,没办法确定因果关系。而且虽然用 PSM 控制了混杂因素,但像早期 AKI 检测的生物标志物这类未测量的变量还是没考虑进去。研究只针对了 HES 和明胶这两种合成胶体,结果可能不能推广到其他胶体或晶体液。并且这是单中心研究,胶体的选择可能受到医院偏好的影响,适用性也会受到限制。
总的来说,这项研究意义重大。它明确指出在心脏手术中,HES 作为预充液会增加术后 AKI 风险,而明胶相对更安全,且两者在输血需求上没有差异。这为医生在心脏手术的液体管理中提供了重要的参考,提醒他们在选择预充液时要更加谨慎,不能只关注输液量,还要重视液体的类型。未来还需要更大规模、多中心的研究来进一步探索心脏手术中最佳的预充策略,以便更好地提高患者的治疗效果 。