解锁胃癌与乳腺癌治疗新靶点： 调控 MDM2-p53 轴的 “幕后黑手”

为探究 MDM2-p53 通路失调问题，研究人员开展了 USP38 在癌症中作用及与 MDM2-p53 轴关系的研究。结果发现 USP38 通过调节该轴影响癌细胞多项功能。此研究为胃癌和乳腺癌治疗提供新视角，值得一读。

　　

MDM2-p53 通路的失调是癌症中常见的现象，MDM2 的过表达或扩增会导致 p53 的降解增加。这会致使 p53 水平降低，进而使其肿瘤抑制功能丧失。本研究聚焦于探究泛素特异性蛋白酶 38（USP38）在癌症中的作用，以及它与 MDM2-p53 轴的相互作用。我们发现，USP38 与 MDM2 呈正相关，与 p53 表达呈负相关。从机制上讲，USP38 直接与 MDM2 结合，作为一种去泛素化酶（DUB）来稳定 MDM2 并抑制 p53 表达。敲除 USP38 会阻碍癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，在胃癌和乳腺癌细胞系中，USP38 缺失会增加对化疗药物的敏感性，并促进铁死亡。重要的是，这些效应被发现依赖于 p53，因为 p53 的下调逆转了敲除 USP38 所诱导的表型变化。这些发现揭示了 USP38 通过调节 MDM2-p53 轴发挥致癌作用，为深入了解 USP38 在癌症中的分子机制，以及胃癌和乳腺癌的潜在治疗策略提供了有价值的见解。