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为探究 PHDI 与癌症幸存者死亡率的关联及炎症的中介作用,研究人员开展相关研究。结果显示,PHDI 升高与多种死亡率降低有关,SII 和 NLR 起中介作用。该研究为癌症幸存者饮食建议提供依据,值得科研读者一读。
在全球范围内,癌症和环境问题就像两座大山,给人类带来了巨大的挑战。癌症的阴影始终笼罩着人们,国际癌症研究机构的数据显示,2022 年全球有 2000 万新增癌症病例,970 万人因癌症离世 。预计到 2050 年,每年新增癌症病例将比 2022 年增加 77%,超过 3500 万例。仅在美国,2024 年预计就有 611720 人会因癌症失去生命,平均每天约 1680 人。癌症不仅严重损害患者的身体健康,降低生活质量,还因为高昂的治疗费用带来沉重的经济负担。尽管在诊断和治疗方面已经取得了很大进步,但癌症依旧是导致死亡的常见原因。
人们也逐渐意识到,癌症幸存者的死亡率受到很多因素影响,像遗传、年龄、体重这些难以改变的因素外,还有饮酒、吸烟、运动、饮食习惯等可以调整的因素。其中,饮食因素备受关注,多吃蔬菜、水果、豆类和全谷物似乎能降低死亡风险。于是,各种饮食模式与癌症预后的关系被研究,比如地中海饮食、健康饮食模式以及美国膳食指南推荐的饮食模式等。不过,这些饮食模式大多只关注饮食质量和健康指南的遵循,却忽略了环境可持续性。
在这样的背景下,2019 年,EAT - 柳叶刀委员会提出了 “行星健康饮食(Planetary Health Diet,PHD)”。这种饮食模式推荐人们每天摄入 2500 千卡热量,鼓励多吃植物性食物,限制红肉和加工肉类的摄入。行星健康饮食指数(Planetary Health Diet Index,PHDI)可以定量评估人们对这种饮食模式的依从程度,它涵盖 14 个食物组,得分范围从 0 到 140 分,得分越高,说明对这种饮食模式的遵循度越高。PHD 不仅有利于人类健康,在环境保护方面也有突出优势,它能减少淡水使用、降低温室气体排放、减少全球农业用地使用,还能保护生物多样性。之前的研究发现,严格遵循 PHD 与降低全因死亡率和特定疾病死亡率有关,包括癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和神经退行性疾病等。但 PHD 对癌症幸存者的影响却鲜有人研究,它在降低这一群体死亡率方面的潜力还不明确。
同时,炎症在肿瘤微环境中的作用越来越受到重视。炎症能促进血管生成和癌细胞增殖,与肿瘤的发生和发展密切相关。全身免疫炎症指数(Systemic Immune - Inflammation Index,SII)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil - to - Lymphocyte Ratio,NLR)是衡量全身炎症反应的指标,它们与癌症预后关系紧密。比如,较高的 SII 值与结直肠癌、肝细胞癌和前列腺癌患者的不良预后有关;升高的 NLR 与鼻咽癌、前列腺癌、子宫内膜癌和乳腺癌患者的总生存期缩短有关。而且,多吃植物性食物被发现能降低炎症水平,鉴于 PHD 以植物性食物为主,有研究人员推测,炎症可能在 PHD 与癌症幸存者全因死亡率之间起到某种 “桥梁” 作用。
为了深入了解这些问题,相关研究人员开展了一项重要研究,并在《BMC Medicine》期刊上发表了题为 “Association between the Planetary Health Diet Index and mortality among cancer survivors: a prospective cohort study” 的论文。这项研究得出了重要结论:坚持 PHD 与癌症幸存者的全因死亡率、癌症死亡率和非癌症死亡率降低有关;SII 和 NLR 在 PHDI 与全因死亡率之间起到了一定的中介作用。这一研究成果意义重大,为制定癌症幸存者的饮食建议提供了有价值的依据,也让人们对饮食、炎症和癌症预后之间的关系有了更深入的认识。
研究人员在开展这项研究时,用到了几个关键技术方法。他们利用美国国家健康和营养检查调查(NHANES)10 个调查周期的数据,这些数据采用复杂的多阶段聚类概率设计。通过一系列筛选,最终确定了 3442 名癌症幸存者作为研究对象。研究人员计算 PHDI 来评估参与者对行星健康饮食的依从程度,同时测定 SII 和 NLR 作为炎症指标。通过国家死亡指数死亡证书记录获取死亡率数据,并根据国际疾病分类第十版(ICD - 10)确定死亡原因。在数据分析时,采用加权多元 Cox 比例风险回归、限制立方样条分析、亚组分析和敏感性分析等方法,还使用自抽样法评估 SII 和 NLR 的中介效应 。
下面我们来看看具体的研究结果:
- 基线特征:研究人员将 3442 名参与者按 PHDI 五分位数进行分层,分析他们的基线特征。结果发现,参与者的加权平均年龄为 62.45(±0.33)岁,女性占 57.49%。与 PHDI 较低五分位数的参与者相比,较高五分位数的参与者往往年龄更大、女性居多、已婚、高中以上学历、有足够的体育活动、适度饮酒、从不吸烟、贫困收入比(PIR)更高,而且体重指数(BMI)、能量摄入和 SII 更低。
- PHDI 与全因、癌症和非癌症死亡率的关系:在中位随访 10.4 年期间,出现了 1191 例全因死亡、363 例癌症死亡和 828 例非癌症死亡。通过加权多元 Cox 比例风险回归模型分析发现,在模型 3 中,PHDI 每增加 10 分,全因死亡率降低 9%,癌症死亡率降低 10%,非癌症死亡率降低 10%。而且,与 PHDI 最低五分位数的参与者相比,最高五分位数的参与者全因死亡率风险降低 33%,非癌症死亡率风险降低 38%。限制立方样条分析(RCS)结果表明,PHDI 与全因死亡率、非癌症死亡率之间存在线性关系。此外,研究还发现 PHDI 的一些组成部分,如全水果、非淀粉类蔬菜、坚果和种子、不饱和油、饱和油和反式脂肪、添加糖和果汁的得分,与全因死亡率有显著关系。不同癌症类型中,PHDI 与妇科、男性泌尿科和血液系统癌症幸存者的全因死亡率呈显著负相关,在其他癌症类型中相关性较弱。
- 中介分析:研究人员发现 PHDI 与 SII、NLR 呈负相关,而 SII、NLR 与全因死亡率呈正相关。中介分析结果显示,SII 和 NLR 在 PHDI 与全因死亡率之间的中介比例分别为 6.52% 和 8.52%。这意味着,PHDI 可能通过影响 SII 和 NLR,进而对癌症幸存者的全因死亡率产生影响。
- 亚组和敏感性分析:亚组分析表明,PHDI 与全因死亡率在不同亚组中没有显著的相互作用。敏感性分析发现,排除随访两年内死亡的参与者,不会改变 PHDI 与全因、癌症和非癌症死亡率之间的相关性;对缺失协变量进行多次插补后,结果依然稳定,这说明研究结果比较可靠。
从研究结论和讨论部分可以看出,这项研究意义非凡。首先,它明确了 PHD 对癌症幸存者死亡率的影响,发现坚持 PHD 能降低全因、癌症和非癌症死亡率,这和之前其他饮食模式的研究结果相似,表明 PHD 对癌症预后有益,同时对环境健康也有积极意义。其次,研究揭示了 PHDI 与 SII、NLR 之间的关系,PHD 可能通过降低体内炎症水平,进而降低癌症幸存者的死亡率。不过,研究也存在一些不足,比如饮食信息和癌症诊断是参与者自我报告的,可能存在回忆偏差;还有一些未测量的混杂因素,像癌症分期、治疗和复发情况等,由于数据缺失无法进行研究;而且研究对象主要是美国癌症幸存者,结果的普适性还有待进一步验证。但无论如何,这是首次大规模对 PHDI 与癌症幸存者死亡率关系以及 SII 和 NLR 中介作用的队列研究,为后续研究和制定癌症幸存者的饮食建议奠定了重要基础。未来,研究人员可以针对这些不足,开展更多更深入的研究,进一步探索饮食与癌症预后之间的复杂关系,为改善癌症幸存者的健康状况提供更有力的支持。