揭秘子痫前期:肾酶(RNLS)—— 母体血清与胎盘组织中的神秘关联及潜在诊疗新希望

【字体: 时间:2025年02月23日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探究 PEC 与 RNLS 的关联,耶鲁大学研究人员开展关于子痫前期患者 RNLS 水平的研究。结果发现 RNLS 在母体血清和胎盘组织中与 PEC 相关。该研究为 PEC 诊疗提供新方向,值得科研读者一读。

  
在妇产科领域,子痫前期(PEC)如同一个隐藏在暗处的 “杀手”,严重威胁着母婴健康。它是一种妊娠期并发症,全球约 3 - 5% 的孕妇会受其影响,在美国更是导致孕产妇死亡的四大主因之一。PEC 常伴随着高血压、蛋白尿,严重时甚至会发展成子痫,对胎儿来说,可能引发生长受限、羊水过少和早产等问题。目前,唯一确定的治疗方法就是分娩,但这往往伴随着诸多风险,所以探寻影响 PEC 病理生理的因素就显得尤为关键。

肾酶(RNLS)作为一种在人体中发挥重要作用的物质,引起了科研人员的注意。它是一种抗炎分泌性黄素蛋白,最初在肾脏被发现,后来在心脏、胰腺,甚至胎盘等多个组织中都有踪迹。在血浆中,RNLS 有两种形式,活性的天然形式和非活性的酸敏感形式(蛋白质结合部分)。此前研究发现,高血压和肾脏疾病患者体内 RNLS 水平较低,也有研究暗示子痫前期孕妇的血清 RNLS 水平会下降。但问题来了,子痫前期时胎盘组织中的 RNLS 水平是否会改变?这种改变在胎盘的不同层是否有差异?在早产和足月的子痫前期病例中,RNLS 的表现又是否不同呢?这些疑问就像一团团迷雾,笼罩在科研人员心头。

为了拨开这些迷雾,耶鲁大学的研究人员进行了深入探索,并在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Renalase levels in preeclampsia: correlations with maternal serum and placental tissue” 的论文。他们的研究发现,子痫前期与 RNLS 之间存在着千丝万缕的联系,RNLS 在母体血清和胎盘组织中的水平变化,或许能为子痫前期的诊断和治疗提供新的方向。这一发现意义重大,就像在黑暗中为妇产科医生和科研人员点亮了一盏明灯,为攻克子痫前期这个难题带来了新的希望。

在这项研究中,研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:首先,他们从耶鲁大学生殖科学(YURS)生物样本库获取了孕妇的外周血样本和胎盘样本,并对样本进行处理,收集了丰富的元数据,如孕妇年龄、BMI(身体质量指数)、孕周等;接着,通过 ELISA(酶联免疫吸附测定)技术,测定母体血清中 RNLS 两种形式的浓度;然后,对胎盘组织进行免疫组织化学染色,用 m28 - RNLS 抗体标记 RNLS,以观察其在胎盘不同层的表达情况;最后,借助图像采集和定量分析技术,获取免疫组化图像并量化 RNLS 的表达,同时运用统计学分析来确定数据的意义。

下面来看看具体的研究结果。

  • RNLS 水平在母体血清中的变化:研究人员选取了 28 例孕妇的血清样本,分为早产子痫前期(pPEC,n = 7)、早产无子痫前期(早产对照组,n = 6)、足月子痫前期(tPEC,n = 4)和足月无子痫前期(足月对照组,n = 11)四组。通过 ELISA 检测发现,pPEC 血清中酸敏感 RNLS 浓度显著降低,而天然 RNLS 浓度无明显变化,且这种变化仅在早产子痫前期病例中出现,足月病例组间无差异。同时,他们还发现,早产分娩的孕妇血清中酸敏感 RNLS 浓度较高,足月分娩的孕妇天然 RNLS 比例较高,且孕周与血清 RNLS 水平无明显相关性。这就像是发现了一个隐藏在血清中的 “密码”,酸敏感 RNLS 浓度的变化或许是早产子痫前期的一个重要信号。
  • RNLS 在胎盘各层的表达差异:研究人员又收集了 19 个胎盘样本,同样分组后,将胎盘组织分离为蜕膜、绒毛膜和胎盘绒毛部分。免疫组化染色结果显示,胎盘绒毛的间质和滋养层表达的 RNLS 明显高于蜕膜和绒毛膜。这说明 RNLS 在胎盘的不同层分布并不均匀,就像不同的 “小天地” 里,RNLS 的 “居住情况” 不一样。
  • RNLS 水平在蜕膜中的变化:从四组蜕膜的代表性图像就能看出,子痫前期组的 RNLS 标记比非子痫前期组更浅。进一步量化分析发现,子痫前期孕妇胎盘的 RNLS 水平显著降低,而且这种降低在早产和足月分娩的子痫前期病例中都存在。这表明蜕膜中的 RNLS 水平变化可能与子痫前期密切相关,无论早产还是足月,只要患了子痫前期,蜕膜里的 RNLS 就像被施了 “魔法” 一样减少了。
  • RNLS 水平在绒毛膜层的变化:研究人员观察到,早产子痫前期病例的绒毛膜层 RNLS 水平明显低于其他病例。量化结果也证实了这一点,尤其是绒毛膜滋养层的 RNLS 水平显著降低。这说明在早产子痫前期时,绒毛膜这个 “小区域” 里的 RNLS 也受到了影响,出现了水平下降的情况。
  • RNLS 水平在胎盘绒毛中的变化:研究人员发现,无论从视觉上还是量化分析,四组样本的胎盘绒毛中 RNLS 水平均无明显差异。这就有点奇怪了,明明胎盘绒毛中 RNLS 表达量较高,但却不受子痫前期的影响,难道胎盘绒毛有什么 “特殊本领” 能抵御子痫前期的 “干扰”?

综合研究结果和讨论部分,这项研究首次在妊娠期同时检测血清和胎盘组织中的 RNLS 水平,并将其与子痫前期相关联。研究表明,RNLS 在母体血清和部分胎盘组织中的水平变化与子痫前期存在关联,这些变化或许能反映子痫前期的严重程度,意味着 RNLS 有可能成为子痫前期诊断的潜在标志物。不过,研究也存在一些局限性,比如样本量较小,研究仅在一个中心开展,难以推广到其他人群,而且无法获取所有受试者匹配的胎盘组织和血清,影响了两者之间的直接关联分析。尽管如此,这一研究仍然为子痫前期的研究开辟了新的道路,为后续进一步探索子痫前期的病理生理机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。相信在未来,随着研究的不断深入,科研人员一定能更深入地了解 RNLS 与子痫前期的关系,为保障母婴健康带来更多的希望和可能。

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