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为明确 LDL-C 是否为 GDM 的危险因素，四川大学华西第二医院的研究人员开展了血清 LDL-C 水平与 GDM 风险相关性的研究。结果发现 LDL-C 水平降低与 GDM 风险增加有关。该研究为 GDM 的防治提供新思路，值得科研读者一读。
在怀孕的奇妙旅程中，有一种情况却让不少准妈妈们忧心忡忡，那就是妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）。这是一种在孕期才出现的妊娠并发症，主要特征是准妈妈们的糖耐量出现了异常。你知道吗，在中国孕妇群体里，GDM 的发病率可不低，大约有 14.8% 的孕妇会受到它的困扰。而且，GDM 带来的危害可不小，对妈妈和宝宝的健康都有影响，像是早产、子痫前期、巨大儿，还有妈妈日后患 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）、心血管代谢疾病以及肥胖的风险都会增加。
随着研究的深入，大家发现 GDM 的发病原因很复杂，和好多因素都有关系，比如孕前体重指数（Body Mass Index，BMI）较高、妈妈年龄较大、激素分泌失衡、氧化应激增加、持续炎症、血脂异常、胰腺 β 细胞功能障碍、基因变异，还有辅助生殖技术的使用等等。在众多影响因素里，血脂的变化在孕期十分关键。怀孕后，女性的身体就像进入了一种特殊的 “备战” 状态，血脂会发生一系列变化。怀孕头两个月，血脂会下降，之后随着孕期推进，又会稳步上升，这是为了满足宝宝生长发育的营养需求。就拿胆固醇来说，它对胚胎着床、子宫胎盘血管形成，还有类固醇激素的产生都非常重要。
不过，血脂异常和 GDM 之间的关系一直是研究的热点。有研究发现，GDM 患者和健康孕妇相比，总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol，VLDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平通常更高，而高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）水平更低。而且，孕期血脂异常，尤其是孕中期的 TG、TC 和 LDL-C 水平异常，还和产后糖代谢异常风险增加有关。
但让人困惑的是，之前的研究对 LDL-C 和 GDM 的关系说法不一。有的研究表明，GDM 患者分娩前的血清 LDL-C 水平比正常孕妇要低，可它到底是不是 GDM 发生的危险因素，还没有明确的答案。为了弄清楚这个问题，来自四川大学华西第二医院的研究人员展开了深入探索，并在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Decreased serum LDL-C levels are associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus: a case-control study” 的论文 。这项研究发现，血清 LDL-C 水平降低和 GDM 发病风险增加有关，血清 LDL-C 每升高 1 mmol/L，GDM 的发病风险就能降低 17.6%。这一发现为理解 GDM 的发病机制提供了新的视角，也给 GDM 的预防和控制带来了新的思路。
研究人员为了开展这项研究，采用了病例对照研究的方法。他们在 2013 年到 2021 年期间，从四川大学华西第二医院妇产科招募了 696 名 GDM 孕妇和 1048 名健康孕妇。研究开始前，每位参与者都签署了知情同意书，整个研究严格按照赫尔辛基宣言的原则进行，并得到了医院伦理委员会的批准。研究人员详细记录了参与者的临床特征，像年龄、孕周、孕前和分娩时的 BMI、孕期体重增加量，还有新生儿的身高体重等等。同时，他们还采集了孕妇孕晚期或分娩前空腹 8 小时以上的血液样本，用来分析氧化应激和糖脂代谢指标。在数据分析上，研究人员用了独立样本 t 检验、方差分析、非参数检验、协方差分析，还有卡方检验、Spearman 相关性分析、逻辑回归分析和多元逐步回归分析等多种统计方法，确保研究结果的准确性和可靠性。
下面我们来看看具体的研究结果。在参与者的临床和生化特征方面，研究发现 GDM 组的孕前 BMI 和采样时的孕周比对照组更高。而且，GDM 组的孕妇在孕期体重增加量、孕周、新生儿出生体重和身高、载脂蛋白（Apolipoprotein，apo）A1、LDL-C 水平都明显低于对照组；而在口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）中，24 - 28 周的空腹、1 小时和 2 小时血糖水平，apoB/apoA1、TG/HDL-C、空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗指数（Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance，HOMA-IR）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、总氧化状态（Total Oxidant Status，TOS）、氧化应激指数（Oxidative Stress Index，OSI）这些指标上，GDM 组都显著高于对照组。
在不同 LDL-C 水平的频率分布上，研究人员根据所有参与者 LDL-C 水平的分布情况，把 GDM 孕妇和对照组孕妇都分成了三个亚组：低 LDL-C 亚组（≤2.40 mmol/L）、中 LDL-C 亚组（2.41 - 3.67 mmol/L）和高 LDL-C 亚组（≥3.68 mmol/L）。结果发现，GDM 组中低 LDL-C 水平的女性频率比对照组高，高 LDL-C 水平的女性频率比对照组低。逻辑回归分析表明，以高 LDL-C 亚组为参照，在调整了孕前 BMI、采样孕周、母亲年龄、空腹胰岛素、空腹血糖和 HOMA-IR 这些因素后，LDL-C 水平降低和 GDM 发病风险增加有关。而且，在包含所有研究参与者的回归模型里，血清 LDL-C 每升高 1 mmol/L，GDM 的发病风险就会降低 17.6%。
在基于不同 LDL-C 水平的临床和生化指标分析中，亚组分析显示，GDM 组的低 LDL-C 亚组和高、中 LDL-C 亚组相比，孕前 BMI、OGTT 空腹血糖水平、TG/HDL-C 比值更高，而 apoA1、HDL-C、apoB、TC、非 HDL-C、动脉硬化指数（Atherosclerosis Index，AI）、apoB/apoA1 比值、MDA 水平更低；和中 LDL-C 亚组相比，OSI 有降低的趋势；和高 LDL-C 亚组相比，分娩时 BMI 更高，TG 水平也有升高的趋势。同样，对照组的低 LDL-C 亚组和高、中 LDL-C 亚组相比，孕前和分娩时 BMI、TG、TG/HDL-C 比值更高，HDL-C、apoB、TC、非 HDL-C、AI、apoB/apoA1 比值更低；和中 LDL-C 亚组相比，OGTT 空腹血糖水平更高；和高 LDL-C 亚组相比，OGTT 1 小时血糖水平更高，空腹和 2 小时血糖水平也有升高的趋势。
在 LDL-C 水平与临床和生化指标的关联方面，Spearman 相关性分析发现，GDM 患者的 LDL-C 水平和 apoB、TC、非 HDL-C、apoB/apoA1 比值、HDL-C、AI、MDA、apoA1 水平呈正相关，和 TG/HDL-C 比值、孕前 BMI、OGTT 空腹血糖浓度、分娩时 BMI 呈负相关。多元逐步回归分析表明，在 GDM 组中，apoB、TG 和 apoA1 水平是 LDL-C 水平的关键预测指标；在所有参与者中，apoB、TG、apoA1 和 OGTT 1 小时血糖是 LDL-C 水平的重要预测指标。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次明确指出在研究人群中，血清 LDL-C 水平降低和 GDM 发病风险增加有关，这为 GDM 的发病机制研究提供了新的方向。低血清 LDL-C 水平和更高的孕前及分娩时 BMI，以及不良的 TG、HDL 和糖代谢相关，这提示我们，对于 LDL-C 水平低的孕妇，严格控制 BMI，改善 TG 和 HDL 代谢，可能对控制 GDM 的发生和发展有帮助。不过，研究也存在一些局限性，比如没有系统测量孕前、孕早期和孕中期的血脂水平，部分参与者因为样本问题没有进行氧化应激参数评估。但无论如何，这项研究为后续进一步深入研究 GDM 和血脂代谢的关系奠定了坚实基础，相信未来会有更多研究来填补这些空白，为准妈妈们的健康保驾护航。
