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为解决 CABG 术后 MACE 预测指标不足问题,山东大学相关医院研究人员开展非胰岛素基 IR 指标预测 CABG 患者预后的研究。结果显示 TyG 指数预测价值最高。该研究为临床提供新工具,优化风险分层,推荐科研读者阅读。
在医学领域,冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)一直是个 “顽固分子”。尽管随着医学科技的不断进步,人们对冠心病的发病机制、预防、诊断和治疗都有了很大进展,但它依旧是全球范围内导致死亡、残疾以及消耗大量医疗资源的主要原因。冠状动脉旁路移植术(Coronary Artery Bypass Grafting,CABG)作为治疗冠心病的重要外科手术,已经在临床上应用了 50 多年,可接受 CABG 手术的患者术后仍面临缺血复发等风险。所以,找到能有效预测 CABG 术后主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)的指标,成了临床研究人员亟待解决的难题。
胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)作为代谢综合征和 2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的核心特征,在冠心病的发病过程中起着关键作用。不过,IR 在糖尿病患者和非糖尿病患者中的意义有所不同。在糖尿病患者中,IR 直接影响血糖控制,增加心血管疾病风险;在非糖尿病患者中,IR 也与亚临床代谢变化相关,同样会促进冠心病等心血管事件的发生。
以往研究大多聚焦于基于胰岛素的指标,可评估胰岛素作用的 “金标准”—— 高胰岛素正糖钳夹技术,由于实验复杂、成本高,无法大规模应用于临床。虽然稳态模型评估胰岛素抵抗(Homeostasis Model Assessment for IR,HOMA-IR)应用广泛,但它也有局限性,比如需要测量胰岛素。于是,像甘油三酯 - 葡萄糖(Triglyceride-Glucose,TyG)指数、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(Triglyceride to High-Density Lipoprotein Cholesterol,TG/HDL-C)、胰岛素抵抗代谢评分(Metabolic Score for Insulin Resistance,METS-IR)等非胰岛素基胰岛素抵抗指标应运而生,这些指标用常规生化检测就能计算出来,十分方便。
已有研究表明,这些非胰岛素基指标与多种心血管疾病风险因素密切相关,能预测心血管疾病的发生。但针对 CABG 患者,评估这些指标预后价值的研究少之又少,也没有研究直接比较过 TyG、TG/HDL-C 和 METS-IR 在这一人群中的预测能力。所以,找到最有效的预测指标,对优化 CABG 患者术后管理、改善患者预后意义重大。
为了解决这些问题,山东大学附属山东省立医院、山东大学第二医院和山东大学齐鲁医院的研究人员在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Prognostic significance of non - insulin - based insulin resistance indexes in patients undergoing coronary artery bypass grafting: a multicenter retrospective cohort study” 的论文。研究发现,TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 都是 CABG 术后患者的独立预后决定因素;其中,TyG 指数预测 MACE 的价值最高。这一结论为临床医生识别 CABG 术后高风险患者提供了有力工具,有助于开展针对性干预,降低患者长期心血管并发症的发生风险。而且,TyG 指数计算简单,通过常规生化检测就能获得,便于在临床实践中推广应用,能优化风险分层,改善患者预后。
研究人员开展这项研究时,用到了几个关键技术方法。首先是回顾性队列研究法,从山东大学附属的三家医院选取了 2014 年 6 月至 2019 年 1 月期间接受 CABG 手术的患者。其次,通过查阅病历收集患者的临床资料,包括年龄、性别、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、血压、血糖、血脂等,并依据相关公式计算 TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR。最后,运用统计学方法,如 Cox 回归分析、受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析等,评估这些指标与 MACE 的关系,比较它们的预测能力 。
下面来看看具体的研究结果:
- 基线特征:研究共纳入 1472 名参与者,平均年龄 62.87±8.13 岁,男性占 70.2%。研究发现,心血管事件的发生与左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)、吸烟、高血压、既往中风和左主干疾病(Left Main Disease,LMD)等因素显著相关。而且,发生 MACE 的患者,其 TyG 指数和 TG/HDL-C 明显高于未发生事件的患者。
- TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 各自的预测价值:研究期间,22.8% 的患者发生了 MACE。通过 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归分析发现,随着 TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 三分位数的增加,MACE 的累积发生率逐渐上升。多因素 Cox 回归分析显示,即便控制了混杂因素,这三个指标无论是作为分类变量还是连续变量,都与 MACE 显著相关。
- TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 预测价值的比较:ROC 曲线分析表明,TyG 指数预测 MACE 的能力最强,其曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)值为 0.593,高于 TG/HDL-C 和 METS-IR。TyG 指数的最佳截断值为 8.9,此时预测 MACE 的敏感性为 51.0%,特异性为 68.1%。
- TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 的增量预测价值:研究发现,将 TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 纳入初始模型后,预测 MACE 的能力显著提升,其中 TyG 指数的增量预测价值最高,净重新分类改善(Net Reclassification Improvement,NRI)增加了 27.4%,综合判别改善(Integrated Discrimination Improvement,IDI)增加了 1.0%。
- 模型拟合优度评估:在模型中加入 TyG 指数后,模型拟合度显著提高,Akaike 信息准则(Akaike Information Criterion,AIC)和贝叶斯信息准则(Bayesian Information Criterion,BIC)值最低,似然比检验结果也表明该模型更优。
- 基于糖尿病发生情况的亚组分析:在糖尿病患者亚组中,TyG 指数、TG/HDL-C 的第二和第三三分位数以及 METS-IR 的第三三分位数与 MACE 发生率显著相关;在非糖尿病患者亚组中,TyG 指数和 TG/HDL-C 的第三三分位数与 MACE 显著相关,而 METS-IR 在两组中均无显著差异。
综合研究结果和讨论部分,这项研究意义非凡。它首次全面评估并比较了 TyG 指数、TG/HDL-C 和 METS-IR 在预测 CABG 术后患者 MACE 方面的价值,发现 TyG 指数预测能力最强。这背后是有原因的,TyG 指数能反映胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗与动脉粥样硬化和心血管疾病的发生密切相关。它综合了甘油三酯和血糖水平,更直接地体现了脂质和葡萄糖代谢之间的相互作用,对与心血管疾病进展直接相关的胰岛素抵抗变化更为敏感。
从临床角度看,TyG 指数计算简单,可帮助医生在 CABG 术后早期识别高风险患者,以便及时进行针对性干预,如调整药物治疗或指导患者改变生活方式,从而降低心血管事件的发生风险,改善患者长期预后。同时,将 TyG 指数与现有风险因素结合,能让风险分层模型更精准。
不过,研究也有局限性。比如,基线指标可能影响后续治疗,导致治疗差异,虽然研究进行了调整,但仍无法完全排除混杂因素的影响;研究没有收集患者饮食习惯和身体活动数据,一些影响甘油三酯水平的药物也可能干扰结果。所以,未来还需要进一步研究 IR 的动态变化与 MACE 的关系,收集更详细的数据,以完善对这一领域的认知。