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为解决 DKD 治疗难题，研究人员开展黄葵胶囊（HKC）治疗 DKD 的研究。结果发现 HKC 有 40 种成分、133 个相关靶点。该研究为 HKC 临床应用提供依据，为 DKD 治疗带来新方向，值得科研读者一读。
在医学领域，糖尿病肾病（DKD）就像一颗 “定时炸弹”，严重威胁着人们的健康。它是糖尿病常见且棘手的并发症，全球有 25 - 40% 的糖尿病患者会受到它的困扰。在美国，DKD 更是导致肾衰竭的主要因素，2019 年有 47% 的肾衰竭病例由它引发。随着人口老龄化加剧和糖尿病并发症死亡率降低，DKD 的发病率和死亡率还在不断攀升。
目前，DKD 的临床治疗主要集中在控制血糖、减少尿蛋白和改善肾微循环等方面。然而，严格控制血糖和血脂并不能改变 DKD 的最终结局，而且这些治疗方法往往伴随着慢性副作用，就像 “按下葫芦浮起瓢”，给患者带来新的困扰。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，江苏某研究团队在《Scientific Reports》期刊上发表了题为《Exploring the potential mechanism of Huangkui capsules in treating diabetic kidney disease through in vitro validation and network pharmacology》的论文。他们发现，黄葵胶囊（HKC）可能是对抗 DKD 的 “秘密武器”。这一发现为 DKD 的治疗带来了新的希望，有可能改变现有治疗困境，为患者提供更安全、有效的治疗方案。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种先进的技术方法。他们运用超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间串联质谱（UPLC - Q - TOF - MS/MS）技术，像 “火眼金睛” 一样分析 HKC 的成分；借助网络药理学，预测 HKC 潜在的作用靶点和相关信号通路；通过分子对接和分子动力学模拟，深入探究活性成分与靶点之间的相互作用；还利用体外细胞实验，如 CCK8 实验、流式细胞术等，来验证 HKC 对细胞的影响。这些技术相互配合，帮助研究人员一步步揭开 HKC 治疗 DKD 的神秘面纱。
下面我们来看看具体的研究结果。
HKC 对 HK - 2 细胞活力的影响
研究人员把不同浓度的 HKC 加入到培养的 HK - 2 细胞中，观察细胞的 “反应”。他们发现，当 HKC 浓度为 0.6 g/L 时，细胞活力显著提升，就像给细胞打了一针 “强心剂”；但浓度高于 1.2 g/L 时，细胞活力反而下降。基于这个结果，他们选择 0.6 g/L 作为后续实验的浓度。
HKC 抑制 HG 诱导的 HK - 2 细胞凋亡
研究人员将 HK - 2 细胞分为不同的组，分别用高糖（HG）、HKC 以及二者的组合进行处理。结果发现，HG 会明显促进细胞凋亡，让细胞 “走向死亡”；而 HKC 则能像 “保护神” 一样，大大逆转 HG 诱导的细胞凋亡，减少细胞的死亡数量。
HKC 降低 MDA 和促炎细胞因子水平，增强 SOD 和 CAT 活性
研究人员检测了细胞培养上清液中的多种指标。他们发现，HG 处理后，细胞中的 MDA 含量增加，促炎细胞因子（如 TNF - α、IL - 1β、IL - 6）水平也显著上升，同时 SOD 和 CAT 的活性下降。而 HKC 处理后，这些变化得到了改善，就像是 HKC 给细胞内部混乱的 “生态系统” 重新恢复了秩序，抑制了炎症和氧化应激反应。
HKC 治疗逆转 HG 诱导的 HK - 2 细胞迁移能力减弱
通过划痕实验，研究人员观察细胞的迁移能力。结果显示，HG 处理后，HK - 2 细胞的迁移能力明显减弱，就像被 “束缚了手脚”；但加入 HKC 后，细胞的迁移能力显著提高，细胞又能 “自由活动” 了。
HKC 干预减轻 HG 对 FN 和 α - SMA 上调的增强作用
FN 和 α - SMA 是反映肾纤维化的关键指标。研究人员用免疫荧光法检测发现，HG 会使 FN 和 α - SMA 的水平上升，而 HKC 则能抑制这种上升，说明 HKC 能够减轻肾纤维化，保护肾脏功能。
基于 UPLC - Q - TOF - MS/MS 技术的 HKC 化学成分定性研究
利用 UPLC - Q - TOF - MS/MS 技术，研究人员对 HKC 的成分进行了细致分析，最终确定了 40 种化学成分，这些成分可能就是 HKC 发挥治疗作用的 “主力军”。
HKC 靶点预测和 DKD 相关靶点筛选
研究人员通过数据库搜索和分析，预测了 HKC 的潜在靶点，同时筛选出 DKD 相关的靶点。经过交叉对比，找到了 133 个 HKC - DKD 交叉靶点，这些靶点可能是 HKC 治疗 DKD 的关键 “靶点”。
共同靶点的功能富集分析
对这 133 个预测靶点进行 GO 注释和 KEGG 分析后，研究人员发现这些靶点涉及众多生物过程、细胞组成和分子功能，还与多条信号通路相关，如脂质和动脉粥样硬化、AGE - RAGE 信号通路等，进一步揭示了 HKC 治疗 DKD 的潜在机制。
133 个可能靶点的 PPI 网络分析
构建 PPI 网络并进行聚类分析后，研究人员发现 IL6、TNF、GAPDH、AKT1、PPARG 和 TP53 这 6 个靶点可能是关键的 “枢纽基因”，它们在 HKC 治疗 DKD 的过程中可能起着核心作用。
分子对接分析
分子对接结果表明，核心靶点与 HKC 中的 Viscidulin I、Robinetin 和 quercetin 等成分具有很强的亲和力，就像 “磁铁” 一样相互吸引，这意味着这些成分可能通过与这些靶点结合发挥治疗作用。
MD 模拟
对 GAPDH - Quercetin 复合物进行 MD 模拟后发现，二者的结合非常稳定。从 RMSD、RMSF、Rg 值、SASA 和氢键等指标来看，它们在模拟过程中表现出良好的稳定性，进一步证实了分子对接的结果。
HKC 对枢纽基因的影响
通过 RT - qPCR 检测，研究人员发现 HKC 能够显著调节候选枢纽基因的表达，降低 IL - 6、TNF、AKT1 和 TP53 的表达，同时增加 PPARG 和 GAPDH 的表达，从基因层面揭示了 HKC 治疗 DKD 的作用机制。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次利用网络药理学和动力学模拟等多种方法，全面深入地揭示了 HKC 治疗 DKD 的潜在机制。研究表明，HKC 可以通过调节多个基因和信号通路，减少炎症、氧化应激和肾纤维化，从而改善 DKD 的病情。这不仅为 HKC 在临床上治疗 DKD 提供了坚实的理论依据，还为开发基于天然药物的治疗方案开辟了新的方向。不过，目前的研究也存在一些局限性，比如可能遗漏了部分成分，网络药理学数据库不够完善等。未来还需要进一步开展动物实验和大规模的临床试验，对这些发现进行更深入的验证。但无论如何，这项研究已经为 DKD 的治疗带来了新的曙光，让我们看到了战胜这一疾病的希望。
