人工智能驱动的发现揭示了TNIK抑制作为抗衰老策略

　　

由Insilico Medicine的研究人员领导的一项开创性研究揭示了TNIK抑制作为一种创新的抗衰老策略的潜力。利用人工智能驱动的机器人实验室，研究小组确定了INS018_055 （Rentosertib）是一种有效的小分子TNIK，此前由Insilico Medicine开发，该公司已经进入特发性肺纤维化（IPF）的临床试验，是一种能够缓解细胞衰老的高效同种药物。研究结果发表在《衰老与疾病》杂志上（IF=7.843）。

“生成式人工智能在改变医疗保健和推进长寿研究方面已经显示出非凡的潜力。这项研究举例说明了人工智能如何发现双重用途的治疗机会，既解决了IPF等疾病特异性适应症，也解决了更广泛的系统性生物衰老过程。此外，它还强调了我们机器人实验室在验证临床前实验方面的强大能力，具有前所未有的效率、可重复性和无偏分析。”Qiuqiong Tang博士说。

先前的研究表明，TNIK （Traf2和nck相互作用激酶）通过协调与细胞衰老和纤维化紧密相关的关键信号通路，在细胞衰老过程中发挥重要作用。在最近发表的这篇文章中，研究人员采用综合的方法，结合体外衰老模型、多组学数据分析和机制评估，评估了Rentosertib作为同型药物的潜力。

值得注意的是，这项研究是在insilicon最先进的人工智能机器人实验室进行的，利用了先进的人工智能代理工作流程，包括样品处理和质量控制、高通量筛选、成像、下一代测序和人工智能分析。人工智能代理工作流不仅提高了效率，还确保了结果的一致性和可重复性，同时最大限度地减少了通常与人工处理相关的偏差。此外，它能够创建一个动态反馈回路，实验结果不断完善人工智能模型，从而进一步提高目标发现和指示预测的精度。

结果表明，Rentosertib可显著降低衰老相关标志物，如衰老相关分泌表型（senescence associated secretory phenotype， SASP）和细胞外基质重塑。机制上，研究表明TNIK抑制可缓解TGF-β和Wnt信号通路，这两种通路与衰老、纤维化和衰老密切相关。令人印象深刻的是，Rentosertib作为一种潜在的同形药物，在保持健康细胞活力的同时，显示出安全和强大的衰老衰减。这项研究为进一步探索Rentosertib在更广泛适应症中的应用铺平了道路，特别是在特发性衰老相关的退行性疾病中。

截至论文发表时，Rentosertib正在美国进行2期临床试验，并已在中国成功完成2a期试验，在改善特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能方面取得了令人鼓舞的结果。Rentosertib的开发得益于Insilico的专有AI平台，该平台在确定其治疗靶点和设计分子方面发挥了关键作用。这一过程在《自然生物技术》（Nature Biotechnology） 2024年3月的一篇论文中有详细介绍，该论文强调了TNIK作为IPF的新治疗靶点的鉴定以及Rentosertib的后续设计。

2016年，Insilico首次在同行评议的期刊上描述了使用生成式人工智能设计新分子的概念，为商业化的Pharma奠定了基础。人工智能平台。此后，Insilico不断将技术突破融入制药行业。人工智能平台，目前是一个跨越生物、化学、医学开发和科学研究的生成式人工智能解决方案。

由制药公司提供支持。自2021年以来，Insilico已经在其30多个资产的综合投资组合中提名了22个开发/临床前候选药物（DC/PCC），获得了10个分子的IND许可，并完成了两个最先进管道的多项人体临床试验，并宣布了积极的结果。

通过整合人工智能和自动化技术，与传统的药物发现方法（通常需要2.5-4年）相比，Insilico的效率得到了显著提升，正如最近2021年至2024年内部DC项目的关键时间基准所宣布的那样：到DC的平均时间为12-18个月，每个项目合成和测试60-200个分子，从DC阶段到ind阶段的成功率达到100%。