编辑推荐:
为解决如何选择饮食促进冠心病合并 T2DM 患者疾病缓解的问题,作者[第一作者单位] 研究人员开展相关研究。结果发现特定 miRNAs 可助力选择饮食实现 T2DM 缓解。该研究为临床治疗提供新思路,推荐科研读者阅读。
在当今社会,2 型糖尿病(T2DM)如同一个隐匿的健康杀手,正逐渐成为全球公共卫生领域的重大难题。据估算,2019 年欧盟就有超过 4800 万人深受其扰,这一庞大的数字占到了欧盟总人口的 9.9%。而且,糖尿病直接导致了 150 万人死亡,其中近一半的悲剧发生在 70 岁之前。更令人担忧的是,T2DM 还与肥胖紧密相连,肥胖的流行也在一定程度上助长了 T2DM 的蔓延之势。患有 T2DM 的患者不仅生活质量大打折扣,心血管疾病的死亡风险更是大幅增加,要是同时患有心血管疾病和 T2DM,再次发生心血管事件的可能性也会更高。
虽然 T2DM 涉及多种代谢紊乱,像是葡萄糖稳态失调、脂质代谢异常等,但令人欣慰的是,这种疾病存在缓解的可能。医学上,T2DM 缓解的定义是连续两年血糖水平低于糖尿病患者的特征范围,即糖化血红蛋白低于 6.5%,空腹血糖低于 126mg/dL,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 小时血糖低于 200mg/dL,并且无需药物治疗或手术干预。然而,目前实现糖尿病缓解的主要方式是减肥手术,相对而言,体育活动或限制热量的饮食虽然也有一定作用,但效果要弱一些。在这样的背景下,坚持健康的饮食习惯成为实现疾病缓解的重要非侵入性手段。但由于个体之间存在遗传差异,并没有一种通用的饮食模式能适用于所有人,帮助大家轻松实现 T2DM 缓解。因此,寻找遗传或表观遗传标记来指导人们选择最适合的饮食模式,就成了科研人员亟待攻克的难题。
为了探寻这个问题的答案,来自 作者[第一作者单位] 的研究人员在《Journal of Nutritional Biochemistry》期刊上发表了题为 “miRNAs as a tool for selecting the most efficient nutritional therapy to achieve type 2 diabetes mellitus remission in patients with coronary heart disease” 的论文。他们经过深入研究发现,特定 miRNAs 的循环水平有望成为一种工具,帮助冠心病患者选择合适的饮食模式,从而实现 T2DM 缓解。这一发现为 T2DM 的治疗和管理提供了全新的思路,意义非凡。
研究人员在开展这项研究时,用到了几个关键技术方法。他们从 CORDIOPREV 研究中选取了 190 名新诊断为 T2DM 的患者,这些患者被随机分配到低脂饮食组或地中海饮食组,进行为期 5 年的随访。研究期间,通过食物频率问卷(FFQ)、地中海饮食依从性筛查(MEDAS)等方式评估患者的饮食依从性。同时,采集患者空腹静脉血,测定血脂、血糖、糖化血红蛋白等代谢参数,并进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。此外,从血浆样本中分离循环 miRNAs,利用实时荧光定量 PCR(RT-PCR)测定 56 种 miRNAs 的水平,最后运用多种统计分析方法来探究 miRNAs 水平与 T2DM 缓解之间的关系。
下面我们来详细看看研究结果。在 “患者基线特征” 方面,研究人员发现,在随访结束时未实现糖尿病缓解的患者(无应答者),体重、BMI、腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素以及 HOMA-IR 等指标,均高于在 60 个月饮食干预期间病情得到缓解的患者(应答者)。而在不同饮食组之间,收缩压存在显著差异,但在其他基线特征上,饮食与分组之间的交互作用并无显著差异。
接着是 “Cox 回归分析”。研究人员对 45 种 miRNAs 进行分析后发现,当患者食用低脂饮食时,基线血浆中 miR-let7b-3p 水平较低,与 T2DM 缓解的概率更高相关;而当患者食用地中海饮食时,基线血浆中 miR-141-5p、miR-182 和 miR-192 水平较高,则与 T2DM 缓解的概率更高相关。
“受试者工作特征曲线(ROC)分析” 的结果也很有意思。研究人员分别为低脂饮食组和地中海饮食组构建模型并进行 ROC 曲线分析。结果显示,在低脂饮食组中,加入 miR-let7b-3p 后,模型的 AUC 从 0.695 提升到了 0.767;在地中海饮食组中,加入 miR-141-5p、miR-182 和 miR-192 后,模型的 AUC 从 0.750 提升到了 0.803。这表明这些 miRNAs 能提高模型预测 T2DM 缓解的能力。
研究人员还计算了 “T2DM 缓解评分”。结果发现,包含临床参数和 miR-let7b-3p 的评分,与低脂饮食后 T2DM 缓解相关,高评分的患者缓解概率更高;而包含临床参数和 miR-141-5p、miR-182、miR-192 的评分,则与地中海饮食后 T2DM 缓解相关,同样是高评分患者缓解概率更高。
最后,研究人员通过计算约登指数,确定了 “T2DM 缓解评分的最佳截断点”。低脂饮食的 T2DM 缓解评分最佳截断点为 4.22,地中海饮食的最佳截断点为 -5.04。这意味着,当患者的评分高于或低于这些截断点时,选择相应的饮食模式可能更有利于实现 T2DM 缓解。
综合上述研究结果,研究人员得出结论:特定 miRNAs 的循环水平可以作为一种工具,帮助冠心病患者选择合适的饮食模式,以实现 T2DM 缓解。不过,这项研究也存在一些局限性。一方面,研究仅针对 28 种已有研究基础的 miRNAs,可能遗漏了其他潜在的重要 miRNAs;另一方面,研究对象是冠心病患者,研究结果可能无法直接推广到健康人群。
尽管如此,这项研究的意义不可小觑。它首次提出了根据饮食特异性的临床 - 表观遗传评分(低脂评分和地中海评分),来指导冠心病合并 T2DM 患者选择更有效的饮食模式,以实现疾病缓解。这为 T2DM 的治疗提供了新的方向,有望让更多患者通过合理的饮食选择,更好地控制病情,提高生活质量。未来,科研人员可以进一步扩大研究范围,深入探究更多 miRNAs 的作用机制,以及饮食成分与基因表达之间的复杂关系,让我们对 T2DM 的治疗和预防有更深入的了解,为全球抗击 T2DM 的斗争贡献更多力量。