常见骨质疏松症药可治疗一种罕见的心脏病

图森亚利桑那大学医学院的研究人员进行的一项研究表明……

　　

亚利桑那大学图森医学院的研究人员发现，一种FDA批准的骨质疏松症药物可能有助于恢复突变蛋白的正常结构，从而增强心脏功能。这项研究由图森亚利桑那大学医学院的科学家团队共同领导，结果发表在《The Journal of Clinical Investigation》上，可能对其他罕见疾病的治疗产生广泛影响。

扩张型心肌病（DCM）是一组以心肌功能减弱为特征的疾病，可能导致危及生命的并发症。美国心脏协会指出，该病主要影响儿童和50岁以下的成年人。作为对心脏衰弱的自然反应，身体会尝试通过增加心脏的工作量来维持血液循环，但这反而会加速心脏的耗竭。

“让心脏收缩得更硬更快实际上会让情况变得更糟——它会更快地耗尽。”研究的共同资深作者、萨维尔心脏中心主任、图森医学院心脏病学系主任Hesham Sadek博士说。

在许多患者中，DCM与数百种不同基因突变中的至少一种有关，这为精准治疗提供了潜在靶点。然而，由于一些突变极为罕见，制药公司不太可能开发专门针对这些突变的药物。因此，Sadek博士采取了药物再利用的策略，寻找已被FDA批准用于其他疾病的药物来治疗罕见突变。

心脏的泵血功能由一个复杂的“马达”驱动，其核心是多种蛋白质。突变的蛋白质可能导致“马达”运行异常。Sadek博士指出：“如果找到一种药物能够纠正突变蛋白的结构，就可能恢复其正常功能。”

研究团队专注于K210del突变，这是首个被发现与DCM相关的突变。他们利用超级计算机和人工智能技术筛选了2000种FDA批准的药物，最终发现一种名为利塞膦酸盐的骨质疏松症药物能够纠正突变蛋白的结构，并在动物模型中显著改善心脏功能。

目前，Sadek博士的团队正与西班牙国家心血管研究中心合作，评估利塞膦酸盐对携带K210del突变的两个家庭的疗效，并计划在萨维尔心脏中心启动临床试验。这是首次将“结构校正”策略应用于心脏病治疗

Sadek博士计划继续寻找FDA批准的药物来治疗其他罕见突变导致的心脏病，并逐步扩大搜索范围，包括未进入市场的药物和未经研究的分子，以开发一个将药物与罕见心血管疾病患者相匹配的项目。