Nature子刊：新的癌症疫苗方法提高了效力和范围

研究人员已经开发出一种癌症疫苗方法，可以针对几乎任何实体肿瘤，放大肿瘤抗原对免疫系统的可见性，从而产生有效的反应。临床前试验表明，它有助于减缓或阻止黑色素瘤、三阴性乳腺癌、肺癌和卵巢癌的进展

　　

癌症疫苗自2010年首次获批用于前列腺癌治疗以来，已经存在了多年，2015年又获批用于黑色素瘤治疗。此后，许多治疗性（而非预防性）癌症疫苗处于研发阶段，但尚未获批。其中一个障碍是难以找到足够“外源性”的肿瘤抗原以触发免疫反应。

塔夫茨大学的研究人员现在开发了一种癌症疫苗，能够有效增强肿瘤抗原在免疫系统中的可见性，从而引发强烈的免疫反应，并形成长期的免疫记忆，帮助防止肿瘤在被消除后复发。他们的疫苗避免了寻找特定肿瘤抗原的需要，而是依靠一种从任何实体瘤中生成的蛋白质片段混合物——裂解物。

他们生产的疫苗在动物模型中对多种实体瘤有效，包括黑色素瘤、三阴性乳腺癌、刘易斯肺癌和临床不可切除的卵巢癌。

该疫苗由生物医学工程学教授Qiaobing Xu领导的团队开发，基于早期通过表达特定抗原以增强免疫反应的工作，通过将mRNA装入脂质纳米颗粒并将其送入淋巴系统来实现。

“我们通过使疫苗适用于任何实体瘤（我们可以从中生成裂解物）显著改进了癌症疫苗的设计，甚至可能适用于未知来源的肿瘤，而无需选择mRNA序列，然后添加另一个成分——AHPC，帮助将癌细胞的蛋白质片段引导至免疫反应途径。”Xu说。

与传统用于预防由细菌或病毒引起的传染病的疫苗不同，癌症疫苗通过刺激人体免疫系统识别和攻击癌细胞来发挥作用。与大多数针对病原体的疫苗不同，它们被设计为治疗性而非预防性疫苗——旨在消除现有疾病。也有一些预防性癌症疫苗，但它们通常针对与癌症相关的病毒，例如与宫颈癌相关的HPV。

这种新型癌症疫苗效力增强的关键在于其能够将肿瘤来源的抗原引导至一个能高效将抗原呈递给免疫系统的细胞途径。可以将这种呈递想象成一种“警察排队”，每个抗原都被呈递给免疫系统，以决定它是否可以被视为“嫌疑人”。

通常情况下，将抗原收集起来并送入抗原呈递细胞（如巨噬细胞或树突状细胞，如果继续用这个类比的话，就是“警察局”）的过程对于肿瘤抗原来说效率较低。这就是塔夫茨研究团队应用两阶段方法来增强这一过程的地方。

首先，为了确保收集到所有感兴趣的肿瘤蛋白，他们用AHPC分子修饰肿瘤蛋白混合物，进而招募一种酶在蛋白上标记一种名为泛素的标签。这使得细胞能够识别并处理蛋白片段，以便呈递给免疫系统。

然后，研究人员将经过AHPC修饰的肿瘤蛋白包装进微小的脂质（脂肪分子）气泡中，这些气泡专门设计用于靶向淋巴结，那里是大多数抗原呈递细胞所在的位置。

在黑色素瘤、三阴性乳腺癌、刘易斯肺癌和不可切除卵巢癌的动物模型中测试时，该疫苗引发了细胞毒性T细胞的强烈反应，细胞毒性T细胞攻击生长中的肿瘤，抑制其进一步生长和转移。

“抗癌一直是一种多管齐下的方法。将癌症疫苗加入手术切除、化疗和其他用于增强细胞毒性T细胞活性的药物中，可能会改善患者的反应，并长期预防癌症复发。”