综述:神奇槲皮素:开启口腔癌治疗新希望?—— 一项系统性研究揭秘

【字体: 时间:2025年02月25日 来源:Cancer Cell International 5.3

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  为解决口腔癌治疗手段不足的问题,研究人员开展槲皮素对口腔癌细胞抗癌潜力的研究,发现其能显著抑制癌细胞多种能力。这为口腔癌治疗提供新思路,极具科研价值,推荐一读。

  

研究背景:探寻口腔癌治疗新希望


癌症,这个全球健康的 “头号公敌”,每年都无情地夺走无数生命,还让无数家庭陷入痛苦的深渊。而口腔癌,作为全球第六大常见癌症,就像隐藏在口腔中的 “恶魔”,悄悄威胁着人们的健康。它主要在嘴唇、口腔和口咽这些地方 “安营扎寨” ,大量饮酒、抽烟、口腔卫生差、年龄增长,还有像人乳头瘤病毒、爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染等,都是它的 “帮凶”。


目前,虽然针对口腔癌有手术、放疗、化疗等多种治疗手段,但效果却不尽如人意。随着人们年龄的增长,身体发生的一些变化,让这些治疗方法的效果大打折扣。因此,寻找更有效的治疗方法,成为了医学领域亟待解决的难题。


就在大家为口腔癌治疗发愁的时候,天然植物化合物走进了科学家的视野。近年来,越来越多的研究发现,从植物中提取的一些物质,对癌症有着神奇的抑制作用。其中,槲皮素(quercetin)这种广泛存在于蔬菜、谷物、水果中的黄酮类化合物,引起了科研人员浓厚的兴趣。它不仅在预防和治疗癌症方面展现出潜力,还对阿尔茨海默病有神经保护作用,能保护心脏免受损伤。不过,槲皮素对口腔癌细胞到底有没有抗癌效果?如果有,它又是通过什么机制起作用的呢?这些问题就像一个个谜团,等待着科学家去解开。


为了找到答案,相关研究人员在《BMC Cancer》期刊上发表了名为 “Quercetin and oral cancer cells: A systematic review” 的论文。研究发现,槲皮素对口腔癌细胞有着显著的抗癌效果,这一发现为口腔癌的治疗带来了新的希望。


研究方法:层层筛选,锁定关键


为了深入探究槲皮素与口腔癌细胞之间的关系,研究人员采用了一系列严谨的研究方法。他们依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,精心设计了一个 PICO 框架。在这个框架里,研究的参与者是口腔癌细胞(体外实验)和口腔癌动物(体内实验);干预措施是用槲皮素治疗口腔癌的体内外研究;对比则是未接受任何治疗的口腔癌体内外研究;最后的结果就是对比槲皮素治疗组和未治疗组,观察口腔癌的各项指标变化。


研究人员在 PubMed/Medline、Scopus 和 Web of Sciences 等多个在线数据库中,全面搜索关于 “槲皮素在口腔癌治疗中的抗癌作用” 的科学论文。他们仔细筛选,先根据论文标题和摘要初步选择符合研究目标的文章,然后进一步筛选出结果充分、英文撰写且无出版年份限制的文章,同时排除了病例报告、书籍章节等不相关的文献。最后,从最初的 193 篇文章中,筛选出了 18 篇符合要求的研究纳入本次系统评价。在数据收集阶段,两位作者独立提取关键数据,还有另外两位作者运用特定工具对研究质量进行评估,确保整个研究过程科学、严谨。


研究结果:槲皮素的抗癌 “魔法”


  1. 搜索结果:研究人员在数据库搜索后,最初找到了 193 篇相关文章。不过,其中有 87 篇是重复的,就像双胞胎一样,被直接剔除了。剩下的 106 篇文章,研究人员通过仔细查看标题和摘要,又排除了 57 篇。之后,49 篇文章进入了全文评估环节,可最终还是有 31 篇不符合要求被排除。经过这层层筛选,最后只有 18 篇文章脱颖而出,成为了本次研究的 “主角”。这些文章将为我们揭示槲皮素对抗口腔癌细胞的奥秘。

  2. 质量评估和风险偏倚:研究人员对纳入的研究进行质量评估时发现,17 项体外研究都获得了 “低风险” 评分,这说明这些体外研究的质量都很不错。对于 3 项体内研究,研究人员运用 SYRCLE 风险偏倚工具进行评估,结果显示部分问题答案为 “是”,部分为 “否”,还有一些是 “不清楚”。不过整体来说,这些研究为后续分析提供了较为可靠的基础。

  3. 数据提取:研究人员从每一篇符合要求的文章中提取了重要数据,包括作者姓名、发表年份、研究模型(体内或体外研究)、实验方案、槲皮素的剂量和给药途径,以及槲皮素联合给药的结果等。在这个过程中,两位作者如果遇到意见不一致的情况,就会通过友好的对话来解决,确保数据提取的准确性。

  4. 槲皮素对口腔癌细胞的抗癌潜力

    • 细胞活力:体外研究就像一场激烈的 “细胞战争”,结果令人惊喜。研究发现,槲皮素就像细胞活力的 “杀手”,它能以剂量和时间依赖的方式,显著降低口腔癌细胞的活力。给不同的口腔癌细胞系,如 Tca8113、SAS、HSC - 6、SSC - 9、OSC20、HN22 等,分别加入不同浓度的槲皮素后,发现较高浓度的槲皮素在一定时间后,能让这些癌细胞的活力大幅下降。同时,槲皮素还能抑制口腔癌细胞的增殖,像 SCC - 1483、SCC - 9、SCC - 25 这些癌细胞在槲皮素的 “攻击” 下,增殖速度明显变慢,这表明槲皮素在抑制口腔癌细胞生长方面有着强大的能力。

    • 肿瘤重量:体内研究则是另一番 “战场” 景象。研究人员给接种了口腔癌肿瘤的裸鼠使用槲皮素,结果发现,与未接受治疗的裸鼠相比,使用槲皮素的裸鼠体内肿瘤的大小、重量和生长速度都明显降低。这就好比给肿瘤 “踩了刹车”,说明槲皮素在体内也能有效地抑制肿瘤的发展,是对抗口腔癌的一把 “利剑”。

    • 细胞周期分布:细胞周期就像细胞的 “生命时钟”,而槲皮素就像一个 “调皮的时钟调控者”。研究发现,槲皮素能够让口腔癌细胞的细胞周期在某些阶段停滞下来。在一些实验中,它能使癌细胞周期停在 G1 期,就像让细胞的生长脚步在这个阶段暂时停歇;在另一些实验中,它又能让细胞周期停在 G2 期。通过这种方式,槲皮素抑制了细胞分裂,从而降低了细胞活力,进一步证明了它的抗癌作用。

    • 分子标记:分子标记研究就像是在细胞内部探索神秘的 “宝藏地图”。研究发现,槲皮素治疗会引起口腔癌细胞一系列分子变化。它能让细胞内的活性氧(ROS)、钙离子(Ca2?)等物质的水平升高,还能激活一系列与细胞凋亡(细胞程序性死亡)相关的蛋白和酶,比如 caspase 家族的多种酶。同时,槲皮素还能调节一些与细胞增殖、转移相关的蛋白和基因的表达,像下调抗凋亡蛋白 Bcl - 2,上调促凋亡蛋白 Bax 等。这些分子变化就像一个个信号,表明槲皮素正在细胞内部发挥着抗癌的 “魔法”。

    • 侵袭能力:侵袭能力研究是观察癌细胞 “侵略性” 变化的关键。研究人员通过实验发现,槲皮素能显著降低口腔癌细胞的迁移和侵袭能力。给不同的口腔癌细胞系,如 KH/VCR、HSC - 29、SCC - 9、SAS、SCC - 25 等,使用槲皮素后,这些癌细胞的迁移和侵袭能力明显减弱。这意味着槲皮素能够阻止癌细胞在体内 “四处逃窜”,降低它们的侵略性,对防止口腔癌的扩散有着重要意义。


研究结论与讨论:新希望与新挑战


综合本次系统研究的结果,槲皮素对口腔癌细胞展现出了强大的抗癌效果。它就像一个多面手,通过多种机制抑制口腔癌细胞的活力、增殖、生长、侵袭、转移和运动能力。在这些机制中,诱导氧化应激(细胞内氧化与抗氧化平衡被打破)、细胞凋亡、线粒体功能障碍,以及减少癌细胞的侵袭和转移最为关键。


不过,目前这些结论大多来自体外和体内的实验研究,就像在实验室这个 “小舞台” 上进行的表演。要想将槲皮素真正应用到口腔癌患者的治疗中,还需要进一步开展大量的临床试验,毕竟实验室的结果不一定能完全照搬到临床治疗中。而且,槲皮素的吸收效果不太好,这就像它在进入人体发挥作用的路上遇到了 “堵车”,影响了它的疗效。此外,虽然推荐的槲皮素每日剂量在 500mg - 1g 之间,但目前还没有标准化的给药方案,最佳剂量也不确定。同时,尽管临床前研究已经看到了希望,但疾病模型和治疗方案的差异,使得槲皮素抗癌的具体分子机制还没有完全搞清楚。


尽管面临这些挑战,槲皮素在抗癌领域的潜力依然不可小觑。之前有研究发现,槲皮素能降低卵巢癌患者对顺铂的耐药性,减少顺铂的使用剂量;还有研究表明它能预防化疗引起的口腔黏膜炎。这些都为槲皮素在临床癌症治疗中的应用提供了宝贵的线索。


这项研究为口腔癌治疗带来了新的曙光,让我们看到了槲皮素作为抗癌药物的潜力。但要真正让它成为口腔癌患者的 “救星”,还需要科研人员和医生们继续努力,进一步深入研究,解决目前面临的各种问题,让槲皮素在抗癌战场上发挥出更大的作用,为更多患者带来希望。


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