综述:肠道微生物、减重手术与神经系统疾病:千丝万缕的联系与潜在治疗新希望

【字体: 时间:2025年02月25日 来源:Journal of Translational Medicine 6.1

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  为解决肠道微生物、减重手术与神经系统疾病之间关系不明的问题,研究人员开展相关主题研究。结果发现减重手术显著改变肠道菌群,与多种神经系统疾病有关。此研究为相关领域提供新思路,推荐科研读者阅读。

  
在人体这个奇妙的 “小宇宙” 里,胃肠道就像一个神秘的 “微生物王国”,居住着超过 100 万亿的微生物居民。它们不仅在消化、吸收等方面发挥着重要作用,还和人体的其他器官有着千丝万缕的联系,尤其是和大脑之间,存在着一条神奇的 “通讯线路”—— 肠脑轴(gut-brain axis)。这条轴可不是普通的连接,它是中枢神经系统(CNS)、胃肠道系统和肠道微生物之间的动态互动桥梁,能够双向传递信息,互相影响。

近年来,科学家们发现,肠道微生物的变化可能和多种神经系统疾病 “纠缠不清”,像阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化症(MS)、抑郁症(Depression)以及自闭症谱系障碍(ASD)等。比如说,肠道微生物的失衡可能会干扰神经递质的合成和代谢,影响神经炎症的平衡,甚至还能直接通过神经、内分泌和免疫等途径影响大脑的正常功能。这就像是微生物王国里的 “小调皮” 们不安分了,开始捣乱,影响了大脑这个 “指挥官” 的工作。

与此同时,肥胖问题在全球范围内日益严重,已经成为一个重大的公共卫生挑战。肥胖不仅会增加心血管疾病、糖尿病等多种疾病的风险,还和肠道微生物的变化密切相关。为了对抗肥胖,减重手术(bariatric surgery)应运而生,像胃旁路手术(gastric bypass)、Roux-en-Y 胃旁路手术(RYGB)和袖状胃切除术(SG)等。这些手术确实能帮助肥胖患者减轻体重,但它们在改变肠道微生物群落的同时,也给肠道微生物和神经系统疾病之间的关系带来了更多的不确定性。肠道微生物的变化究竟是会加重神经系统疾病的症状,还是会起到改善作用呢?目前还没有明确的答案。就像在黑暗中摸索,科学家们迫切需要一盏明灯来照亮前行的道路。

为了弄清楚肠道微生物、减重手术和神经系统疾病之间的复杂关系,来自相关研究机构的科研人员们展开了深入的探索。他们的研究成果发表在《Journal of Neuroinflammation》期刊上,论文题目是《Neurological disorders, gut microbiota, and bariatric surgery: A review》。这项研究就像是一把钥匙,为我们打开了了解这三者关系的大门,它发现减重手术会显著改变肠道正常菌群,虽然部分抗炎细菌有所增加,但像大肠杆菌(Escherichia coli)和梭状芽孢杆菌(Clostridium)等有害细菌也增多了,而这些有害细菌和多种神经系统疾病都有关系。这一发现让我们对减重手术后微生物群落变化在神经系统疾病方面的潜在影响有了新的认识,为后续的研究指明了方向。

在研究过程中,科研人员运用了多种关键技术方法。他们通过分析大量的文献资料,对不同研究中的数据进行整合和对比,以此来探究肠道微生物、减重手术与神经系统疾病之间的关联。同时,还借助微生物分类鉴定技术,详细研究肠道微生物的组成和多样性变化,了解不同细菌在各种情况下的增减情况。此外,对相关代谢物的检测分析也必不可少,这有助于揭示微生物代谢产物在其中所起的作用。

下面我们来具体看看研究的结果。首先是肠道微生物群落的组成和多样性。肠道微生物的种类繁多,主要以细菌为主,还有少量的病毒和酵母。在人类成年肠道微生物中,厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)是最主要的两个门类,但它们的比例会受到多种因素的影响,比如年龄、饮食、BMI 等。肥胖患者的肠道微生物就像一个失衡的生态系统,厚壁菌门的数量会减少,拟杆菌门则会增加。减重手术更是给这个生态系统带来了巨大的冲击,术后肠道微生物会发生持续的改变。以 RYGB 和 SG 手术为例,术后变形菌门(Proteobacteria)的数量会增加,而厚壁菌门的变化则不太一致,有的研究显示减少,有的则显示没有变化或增加。此外,不同手术对特定细菌的影响也有所不同,比如 RYGB 手术会使某些兼性厌氧菌数量增加,SG 手术则会让一些细菌的数量呈现出独特的变化趋势。而且,肠道微生物的这些变化还不是一成不变的,它们会随着时间波动,就像大海的波浪一样。

接着,研究人员深入探究了胃旁路手术调节肠道微生物的潜在机制。胃旁路手术会引发一系列代谢失衡,这背后涉及到多种复杂的机制。在激素方面,肠道微生物和肠道激素分泌之间存在着双向互动。手术会改变激素的分泌,进而影响肠道微生物的组成。比如,RYGB 手术会使葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的分泌减少,而胰高血糖素样肽 - 1(GLP - 1)和肽 YY(PYY)的分泌增加。这些激素不仅对代谢有重要影响,还可能通过与神经系统的相互作用,对大脑产生影响,甚至具有神经保护作用。此外,胃旁路手术还会影响胆汁酸代谢和短链脂肪酸(SCFA)代谢。胆汁酸在肠道微生物的作用下会发生变化,进而影响肠道微生物群落和神经系统;SCFA 水平在术后也会改变,并且与神经系统疾病存在关联。

肠道微生物和大脑之间的沟通主要通过肠脑轴来实现,这也是研究的重要内容。肠脑轴的神经元途径中,肠道微生物可以通过合成或分解神经激素,如 5 - 羟色胺(5 - HT)、γ - 氨基丁酸(GABA)等,与中枢神经系统进行交流。这些神经递质在肠道产生后,通过迷走神经纤维传递信号到大脑,大脑再通过迷走神经纤维做出回应。在一项有趣的实验中,给小鼠喂食某种乳酸杆菌(Lactobacillus)菌株,发现它具有抗抑郁作用,但当小鼠的迷走神经被切断后,这种作用就消失了,这充分说明了迷走神经在肠道和大脑联系中的重要性。内分泌途径方面,微生物可以影响内分泌腺体,通过四个主要的神经内分泌轴影响激素的浓度和功能。不同的肠道微生物变化与内分泌失调以及神经系统疾病都有着密切的关系,这表明肠道微生物在维持内分泌平衡和神经系统健康方面起着关键作用。免疫途径上,肠道微生物在免疫系统的发育和调节中扮演着重要角色,它们可以影响先天性免疫和适应性免疫的发展。如果肠道微生物失衡,可能会导致免疫异常,引发神经炎症,进而影响神经系统的正常功能。

研究人员还关注了肠道微生物在神经递质产生中的作用。肠道微生物对多种神经递质的合成和代谢有着重要影响。例如,大约 90% 的 5 - HT 在肠道中由肠嗜铬细胞合成,肠道微生物可以通过多种方式调节 5 - HT 的合成。某些细菌能够产生促进 5 - HT 合成的物质,然而,一些神经系统疾病却与这些细菌的异常增多有关。多巴胺(Dopamine)、乙酰胆碱(ACh)、谷氨酸(Glutamate)和 GABA 等神经递质也都和肠道微生物有着千丝万缕的联系。而且,减重手术对神经递质水平也有影响,虽然目前还没有确凿证据表明 RYGB 手术会直接改变血浆中神经递质的水平,但术后粪便中一些神经递质的水平会发生变化,这说明肠道代谢可能受到了间接影响。

神经炎症也是研究的重点之一。平衡的肠道微生物可以维持身体的免疫平衡,抑制炎症反应。然而,当肠道微生物失衡时,就像打开了炎症的 “潘多拉盒子”,会引发慢性炎症,甚至导致神经炎症,进而引发各种神经系统疾病。减重手术对炎症的影响比较复杂,虽然有研究表明术后一些炎症指标会降低,但长期影响还不清楚,毕竟神经系统疾病的发展往往是一个长期的过程。

在神经系统疾病与肠道微生物改变的关联研究中,科研人员发现多种神经系统疾病都和肠道微生物的变化密切相关。AD 是一种常见的痴呆症,患者的肠道中,一些细菌如假单胞菌属(Pseudomonas)、大肠杆菌(Escherichia coli)等会增多,这些细菌可能通过促进淀粉样 β 蛋白(Aβ)沉积等方式参与 AD 的发病过程。而双歧杆菌(Bifidobacterium)、乳酸杆菌(Lactobacillus)等具有保护作用的细菌则会减少。减重手术后的肠道微生物变化和 AD 患者有一些相似之处,这让我们不得不思考两者之间的潜在联系。PD 是第二常见的神经退行性疾病,患者肠道中促炎细菌增多,抗炎细菌减少,这可能会导致 α - 突触核蛋白(α - Synuclein)错误折叠,加重病情。减重手术对 PD 症状的影响还不确定,不同的手术方式对肠道微生物的影响不同,可能会对 PD 症状产生不同的作用。MS 是一种自身免疫性疾病,患者的肠道中 SCFA 产生菌减少,促炎细菌增多。不过,阿克曼氏菌(Akkermansia)在 MS 患者中可能起到保护作用,而减重手术会使阿克曼氏菌数量增加,这一现象值得进一步研究。抑郁症患者的肠道微生物也存在失衡的情况,一些神经递质如 GABA、5 - HT 的产生受到影响,炎症水平升高。减重手术对肠道微生物的改变和抑郁症之间的关系比较复杂,需要更多的研究来明确。ASD 是一种神经发育障碍疾病,患者肠道中一些细菌如克雷伯氏菌(Klebsiella)、梭状芽孢杆菌(Clostridium)等会增多,双歧杆菌等会减少,这可能与肠道 GABA 产生和色氨酸代谢异常有关。减重手术对 ASD 患者的影响也需要根据具体情况进行评估。

最后,在治疗意义和未来方向上,虽然目前关于肠道微生物和神经系统疾病的研究取得了一些进展,但还面临着许多挑战。很多研究是在动物模型上进行的,难以直接应用到人类身上,而且大多数研究只是发现了两者之间的相关性,还需要更多的随机对照试验和前瞻性研究来确定因果关系。不过,一些治疗方法已经展现出了潜力。例如,GLP - 1 激动剂(如司美格鲁肽,Semaglutide)不仅可以用于治疗糖尿病和帮助减肥,还可能具有神经保护作用,能够改善认知功能、减少炎症,调节肠道微生物群落。益生菌和粪便微生物群移植(FMT)也在一些研究中显示出对神经系统疾病的治疗潜力,它们可以调节肠道微生物群落,改善症状,但还需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。

总的来说,这项研究深入探讨了肠道微生物、减重手术和神经系统疾病之间的关系,发现减重手术对肠道微生物群落有显著影响,并且这种影响与多种神经系统疾病存在关联。这一成果为我们理解这些复杂的关系提供了重要的线索,就像在黑暗中点亮了一盏灯,为后续的研究指明了方向。未来,我们可以进一步研究如何通过调节肠道微生物来预防和治疗神经系统疾病,比如开发更有效的益生菌制剂,优化粪便微生物群移植的方法等。这不仅有助于改善神经系统疾病患者的生活质量,还可能为肥胖患者在接受减重手术时,提供更全面的健康管理建议,让我们在维护人类健康的道路上迈出更坚实的一步。

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