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为探究 pSS 不同病程的临床表型问题，北京大学人民医院的研究人员开展 pSS 疾病持续时间影响的研究。结果发现病程影响多系统，病情随病程加重。推荐阅读，助您深入了解 pSS，为临床诊疗和后续研究提供新思路。
原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s Syndrome，pSS）是一种让人头疼的慢性炎症性自身免疫病。它主要 “攻击” 人体的外分泌腺，像泪腺和唾液腺。患者常常会感觉眼睛干干的，嘴巴也干巴巴的，还特别容易疲劳。更麻烦的是，大约 30 - 40% 的患者会出现全身症状，身体的好多器官，比如关节、肺、神经系统、肾脏等都会受到影响。而且，pSS 特别 “偏爱” 中年女性，在 50 岁左右的女性中发病率最高。
虽然科学家们一直在努力研究 pSS，但它的发病机制到现在还没有完全搞清楚。目前只知道上皮细胞在这个病的发展过程中起着关键作用，它既是免疫攻击的目标，又能触发免疫反应。还有，干扰素（IFN）信号通路的异常激活也很重要，I 型干扰素的过度表达会促进 B 细胞激活，产生像抗 Ro/SSA 和抗 La/SSB 抗体这些自身抗体，和疾病的早期发作有关。另外，表观遗传因素和环境因素也会影响免疫系统，导致免疫失调，从而引发 pSS。
之前有不少研究发现，遗传背景、环境风险和人口特征等很多因素都和 pSS 的发展有关。也有研究探索过发病年龄和 pSS 特定症状之间的关系，发现早发性 pSS 患者往往疾病活动度更高，预后也不太好，这可能和病程较长、疾病进展较快有关系。但是，对于 pSS 在不同阶段的临床表型（也就是疾病表现出来的各种症状和特征），人们了解得还非常有限。
为了填补这个知识空白，北京大学人民医院的研究人员在《关节炎研究与治疗（Arthritis Research & Therapy）》期刊上发表了一篇名为《原发性干燥综合征患者疾病持续时间对临床和免疫学特征的影响：一项回顾性队列研究》的论文。他们通过研究发现，疾病持续时间是影响 pSS 患者病情发展和严重程度的关键因素。随着病程的延长，患者出现全身症状的情况明显增多，血液系统出现异常（白细胞、血红蛋白和血小板减少），肺、肾等器官功能出现障碍，神经系统也会出现并发症。这个研究结果非常重要，它提醒医生们要重视 pSS 的早期诊断、持续监测和及时治疗，这样才能减少患者多器官受损的风险。
研究人员为了开展这项研究，用了好几种关键技术方法。首先，他们进行了回顾性研究，收集了 2015 年 1 月到 2022 年 12 月在北京大学人民医院就诊的 3978 名 pSS 患者的资料。然后，从患者的病历和医院信息系统里提取像口干、眼干、腮腺炎、龋齿这些基本临床表现。还采集患者的血液样本，用流式细胞术检测免疫细胞亚群。另外，通过超声心动图评估肺动脉高压（PAH），利用肺功能测试（PFTs）和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）检测间质性肺疾病（ILD），并且由两位经验丰富的放射科医生评估结果，再由临床医生确诊。
下面我们来详细看看研究结果。
- pSS 患者的人口统计学特征：研究一共纳入了 3978 名 pSS 患者，平均年龄是 53.1±24 岁，其中女性有 3715 人（93.4%），男性 263 人（6.6%）。在收集数据的时候，患者的中位病程是 6.8（0 - 71）年。这些基本信息为后续研究提供了基础。
- pSS 患者的实验室特征：研究人员通过实验室分析发现，随着病程延长，白细胞减少的患者比例越来越高。病程小于等于 1 年（T0 组）的患者中，白细胞减少的比例是 9.23%，而病程大于 20 年（T4 组）的患者，这个比例上升到了 26.45%。血红蛋白降低和血小板减少的情况也类似，T0 组中血红蛋白降低的比例是 13.85%，T4 组达到 35.54%；T0 组血小板减少的比例是 7.69%，T4 组则是 18.60%。这说明病程越长，pSS 患者出现血液系统异常的可能性就越大。
- 不同病程 pSS 患者的临床表现：在间质性肺疾病（ILD）方面，T0 组的发病率是 3.33%，到了 T4 组就上升到 10.74%。肺动脉高压（PAH）的发生率也随着病程增加，T0 组是 3.59%，T4 组为 7.85%。不过，慢性阻塞性肺疾病（COPD）和病程之间没有明显关系。另外，肾小管酸中毒（RTA）的发病率从 T0 组的 7.69% 上升到 T4 组的 22.31%。中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）受累的情况也在增加，CNS 受累在 T0 组的发生率是 0.26%，T4 组达到 2.48%；PNS 疾病在 T0 组的发生率是 1.02%，T4 组为 5.79%。而且，随着病程延长，糖尿病、恶性肿瘤以及皮肤、关节和肌肉等方面的疾病患病率也在上升。这一系列数据表明，pSS 病程越长，患者出现全身并发症的负担就越重，病情也就越严重。
- 疾病进展过程中的免疫反应：研究人员用流式细胞术研究了 pSS 患者疾病进展过程中的免疫表型。他们发现，虽然各组患者的总淋巴细胞数量差不多，但是总 T 细胞数量有显著增加。而 B 细胞和 NK 细胞的数量并没有随着疾病进展出现明显变化。进一步分析 T 细胞亚群发现，随着时间推移，CD4?T 细胞和 CD8?T 细胞的比例相对稳定，CD4?T 细胞和调节性 T 细胞的比例也没有明显变化。这说明在 pSS 患者中，虽然总 T 细胞的比例随着病程增加，但其他免疫细胞亚群变化不明显，免疫系统的功能出现了一些特殊的改变。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。它明确了疾病持续时间在 pSS 发展中的关键作用，让我们清楚地看到随着病程延长，患者全身各个系统受到的影响越来越大。这对于临床医生来说，是非常重要的提示。医生们可以根据这个研究结果，更加重视 pSS 的早期诊断。因为早期发现疾病，就能更早地进行干预治疗，有可能阻止病情进一步恶化，减少多器官受损的风险。同时，在患者治疗过程中，持续监测也很关键，这样可以及时发现病情变化，调整治疗方案。另外，这个研究也为后续的研究指明了方向。未来的研究可以进一步探索 pSS 病程影响疾病表现的具体机制，还可以基于这些发现，开发出更有针对性的治疗策略，根据患者不同的病程阶段，提供更适合的治疗方法，从而提高患者的生活质量，改善患者的长期预后。不过，研究也存在一些局限性，比如数据来自单一中心，可能受到遗传和环境因素的影响，后续还需要多中心、大样本的研究来进一步验证结论。但无论如何，这项研究为我们了解 pSS 打开了一扇新的窗户，让我们朝着攻克这个疾病又迈进了一步。
