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为解决 DSS 治疗 AD 机制不明的问题，广州中医药大学的研究人员开展了相关研究。他们发现 DSS 的有效成分、靶点及可能的作用途径。这一成果为 AD 治疗提供新思路，推荐科研读者阅读以了解相关前沿进展。
在当今社会，老龄化问题日益严重，阿尔茨海默病（AD），这个被称为 “记忆的橡皮擦” 的疾病，正逐渐成为全球公共健康的巨大挑战。它是最常见的痴呆类型，患者的大脑就像一座被破坏的城市，出现异常的淀粉样蛋白沉积、磷酸化 tau 蛋白积累，神经元也不断退化，导致记忆力、认知力等各种功能衰退。据世界卫生组织预测，到 2050 年，全球 60 岁及以上人口将达 21 亿，80 岁及以上人口达 4.26 亿 ，随着人口老龄化加剧，患 AD 的人数预计会飙升至 1.39 亿，治疗费用到 2030 年将超过 2.8 万亿美元，这无疑给全球的医疗体系和社会发展带来了沉重的负担。
尽管近年来 AD 的诊断和治疗取得了一些进展，但目前仍没有找到能彻底治愈它的方法。就在医学研究者们为此绞尽脑汁的时候，传统中药方剂当归芍药散（Danggui-Shaoyao-San，DSS）进入了他们的视野。DSS 源自张仲景的《金匮要略》，在临床上，它就像一位 “秘密武器”，对改善 AD 和血管性痴呆患者的症状有一定效果。它可以减少小鼠大脑中淀粉样 β 蛋白（Aβ）的含量和沉积，减轻淀粉样变性，还能提升小鼠的空间记忆和学习能力，调节神经元凋亡，改善中枢胆碱能神经系统功能。然而，DSS 治疗 AD 的具体分子机制却一直是个未解之谜，就像隐藏在重重迷雾背后的宝藏，等待着人们去挖掘。
为了揭开这个谜团，广州中医药大学的研究人员在《BMC Complementary Medicine and Therapies》期刊上发表了题为 “Investigation on the mechanism of Danggui-Shaoyao-San in the treatment of Alzheimer’s disease based on network pharmacology and 27-hydroxycholesterol-induced SH-SY5Y/C6 co-culture cell injury model” 的论文。他们的研究就像一场精彩的解谜之旅，最终发现了 DSS 治疗 AD 的有效成分、作用靶点和潜在机制，这一发现为 AD 的治疗带来了新的希望。
在这场研究之旅中，研究人员运用了多种先进的技术方法。他们借助超高效液相色谱 - 四极杆静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q Exactive-Orbitrap-MS）技术，对 DSS 的化学成分进行分析，就像拿着一个 “化学放大镜”，仔细观察 DSS 中的各种成分；利用网络药理学，分析 DSS 含药血清化学成分与 AD 的共同靶点，以及可能涉及的 AD 相关通路，仿佛绘制了一张复杂的 “关系网”，梳理出 DSS 和 AD 之间千丝万缕的联系；还建立了 27 - 羟基胆固醇（27-OHC）诱导的 SH-SY5Y/C6 共培养细胞损伤模型，深入探究 DSS 治疗 AD 的作用机制，如同在细胞层面搭建了一个 “模拟战场”，观察 DSS 如何发挥作用。
研究结果就像一个个有趣的 “小惊喜”，不断给人们带来新的发现。
DSS 成分分析
通过 UHPLC-Q Exactive-Orbitrap-MS 技术分析，研究人员在 DSS 水提取物中发现了 73 种化学成分，在含药血清中鉴定出 39 种化学成分。这就像是打开了 DSS 的 “成分宝箱”，让大家看到了它里面丰富的 “宝藏”。这些成分包括有机酸、萜类、酚类等，它们可能就是 DSS 发挥治疗作用的关键 “小助手”。
活性成分和潜在靶点的探索
研究人员从不同数据库中获取信息，经过一系列复杂的分析，发现 DSS 和 AD 竟然有 181 个共同靶点，其中白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等是主要的有效靶点。这就好比找到了 DSS 治疗 AD 的 “关键钥匙孔”，这些靶点可能就是 DSS 发挥治疗效果的关键所在。
蛋白质 - 蛋白质相互作用网络
利用 StringPlatform 构建的蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络显示，AKT1、JUN 等在网络中发挥着重要作用。这个网络就像一个庞大的 “细胞社交圈”，这些关键分子在其中忙碌地 “交流”，影响着 DSS 对 AD 的治疗过程。
活性成分 - 靶点 - 疾病网络
用 Cytoscape 3.9.2 软件构建的网络揭示，焦性没食子酸和 Z - 藁本内酯等活性成分与 DSS 相关靶点联系密切。它们就像网络中的 “核心人物”，在 DSS 治疗 AD 的过程中起着重要的桥梁作用。
GO 富集和 KEGG 通路分析
GO 富集和 KEGG 通路分析结果表明，DSS 治疗 AD 与 “核受体活性” 等有关，还涉及 “脂质和动脉粥样硬化”“IL - 17 信号通路” 等关键通路。这就像是找到了 DSS 治疗 AD 的 “秘密通道”，为进一步了解其作用机制提供了重要线索。
DSS 对 27 - OHC 诱导的细胞损伤的影响
在细胞实验中，研究人员发现 DSS 能显著提高 27 - OHC 损伤的 SH - SY5Y 和 C6 细胞的活力，就像给受伤的细胞注入了 “活力药水”。同时，DSS 还能降低 SH - SY5Y 细胞中的胆固醇含量，上调 CYP46A1 和 CYP7B1 的表达，这表明 DSS 可能通过调节胆固醇代谢来发挥治疗作用。此外，DSS 还能降低细胞内活性氧（ROS）水平，增加谷胱甘肽（GSH）水平，减轻氧化应激，并且对炎症因子的表达有调节作用，展现出了一定的抗炎效果，就像给细胞穿上了一层 “保护铠甲”，抵御炎症的侵害。
在讨论部分，研究人员深入分析了这些结果背后的意义。异常的脂质代谢在 AD 的发病过程中起着重要作用，高胆固醇血症就像一个 “捣乱分子”，会引发一系列问题，导致神经退行性疾病和 AD 样病理变化。而 DSS 在调节脂质代谢方面有着不错的表现，之前的研究发现它能降低血脂水平，改善认知功能，但具体机制并不清楚。在这项研究中，通过网络药理学和细胞实验，研究人员初步揭示了 DSS 可能通过调节胆固醇代谢、减轻氧化应激和炎症来治疗 AD。然而，DSS 的成分非常复杂，目前还不清楚到底是哪些成分在发挥关键的保护作用，这也为后续的研究指明了方向。
总的来说，这项研究意义重大。它就像在 AD 治疗的黑暗道路上点亮了一盏明灯，首次系统地揭示了 DSS 治疗 AD 的有效成分、靶点和机制。研究发现的 181 个共同靶点以及相关的信号通路，为理解 DSS 的治疗作用提供了新的视角，也为开发基于 DSS 的 AD 治疗药物奠定了基础。体外实验的结果进一步证实了 DSS 对神经元细胞损伤的保护作用，表明它可能是治疗由异常脂质代谢引起的 AD 的潜在药物。虽然目前还有一些未解之谜，但这项研究为后续的研究提供了重要的线索和方向，激励着更多的科研人员去深入探索 DSS 治疗 AD 的奥秘，期待未来能为 AD 患者带来更有效的治疗方法，让他们重新找回失去的记忆和生活的美好。
