绿柄桑水提茎皮提取物：对抗疟疾的新希望 —— 兼具抗疟、抗氧化与抗炎多重功效

为解决疟疾治疗难题，尼日利亚研究人员开展Enantia chlorantha水提茎皮提取物（EcASBE）抗疟研究。结果显示，EcASBE 有抗疟、抗氧化、抗炎等作用。该研究为抗疟药物研发提供新思路，值得科研人员一读。

　　

在全球范围内，疟疾一直是人类健康的一大劲敌。每年，它都无情地夺走无数人的生命，对经济发展也造成了难以估量的损失。据相关数据显示，疟疾威胁着约 40% 的世界人口，其中世界卫生组织非洲区域受灾最为严重。在过去二十年，尽管各方齐心协力，疟疾的发病率在全球范围内有所下降，但近年来这一改善却陷入了停滞，每年仍有超过 60 万人因疟疾丧生，5 岁以下儿童更是占了这些死亡人数的四分之三以上。

而疟疾的 “帮凶”—— 疟原虫（Plasmodium），其中最致命的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum），不仅能引发脑型疟疾这一致命的神经系统并发症，还会在宿主身体里搞出各种 “破坏”，诱导生化变化和氧化应激，让病情雪上加霜。

在对抗疟疾的 “武器库” 中，抗疟化疗本是重要手段，以青蒿素（ART）为基础的联合疗法（ACTs）曾是对抗疟疾的 “王牌”，能快速清除寄生虫血症，缓解疟疾症状，还能有效阻断寄生虫传播。但疟原虫就像个狡猾的 “敌人”，它不断变异，对多种抗疟药物产生了耐药性，包括青蒿素单药疗法和 ACTs，这使得这些曾经有效的药物逐渐失去了效力，疟疾的治疗变得愈发困难。

与此同时，疟疾疫苗也存在着诸多问题，比如遗传多样性导致的保护效力不稳定，以及免疫原性不足等，这些都限制了疫苗在疟疾防控中的作用。面对如此严峻的形势，寻找新的抗疟药物迫在眉睫。

在这样的背景下，来自尼日利亚的研究人员在《BMC Complementary Medicine and Therapies》期刊上发表了题为 “Antimalarial, antioxidant and anti-inflammatory activities of Enantia chlorantha aqueous stem bark extract in Plasmodium berghei-infected mice” 的论文。研究发现，Enantia chlorantha（中文名：绿柄桑）的水提茎皮提取物（EcASBE）在对抗疟疾方面展现出了巨大的潜力，它不仅具有抗疟活性，还具备抗氧化、抗炎、护肝和护肾等多种特性，这为开发新型抗疟药物带来了新的希望。

为了深入探究EcASBE 的神奇功效，研究人员采用了多种关键技术方法。他们首先对植物进行采集和鉴定，确保实验材料的准确性。接着，通过一系列实验，包括对植物提取物进行体内急性口服毒性测试，评估其安全性；运用多种抗疟测试模型，如治愈性、预防性和抑制性抗疟测试，来研究提取物的抗疟活性；还测定了各种血液学、生化指标以及促炎标志物，以此来全面评估提取物对感染动物身体状况的影响。

下面，让我们来看看研究人员具体都发现了什么吧。

1. 植物提取物的成分：对EcASBE 进行植物化学成分筛选后发现，它含有多种植物成分，其中生物碱和黄酮类化合物的含量最为丰富。这些成分就像是EcASBE 里的 “秘密武器”，为其发挥各种功效奠定了基础。
2. 急性口服毒性测试：进行急性口服毒性测试后，研究人员发现，在观察期内，没有小鼠因提取物而死亡，也未出现明显的急性中毒症状。这表明提取物的半数致死剂量（LD??）大于 5000mg/kg，安全性较高，为后续的实验提供了安全保障。
3. 对小鼠身体指标的影响
   • 治愈性测试：在 Rane’s 治愈性测试中，研究人员发现，用EcASBE 治疗感染疟原虫的小鼠后，小鼠的体重、直肠温度和红细胞压积（PCV）都有显著改善。这说明EcASBE 能够有效防止疟疾感染小鼠的体重下降，调节体温，改善 PCV，对感染小鼠的身体状况有着积极的影响。
   • 预防性测试：在预防性测试里，给感染疟原虫的小鼠提前服用EcASBE 后，小鼠的体重、直肠温度和 PCV 同样受到了显著影响。这表明EcASBE 具有预防作用，能够防止感染动物体重下降、体温波动和 PCV 降低。
   • 抑制性测试：抑制性测试结果显示，EcASBE 处理感染小鼠后，小鼠的体重、直肠温度和 PCV 在 D?时出现了显著变化。这意味着EcASBE 在较高剂量时，可以显著抑制感染动物体重下降、体温波动和 PCV 降低。
   
   
4. 抗疟活性研究
   • 治愈性效果：在探究EcASBE 对已建立疟疾感染的治愈性效果时，研究人员发现，提取物能显著降低寄生虫血症水平，且呈剂量依赖性。其中，500mg/kg bw 剂量的提取物在 D?时的寄生虫血症抑制效果高达 80.4%，虽然比不上标准药物氯喹（100%），但也大大延长了感染动物的平均生存时间（MST），从 11 天延长到了 20 天。这充分表明EcASBE 在治疗已感染疟疾的动物方面有着显著效果。
   • 预防性效果：测试EcASBE 的预防性效果时，研究人员发现，提前用提取物处理感染小鼠，寄生虫血症水平显著降低，且剂量越大效果越好。500mg/kg bw 剂量的提取物在 D?时的抑制效果达到 71.4%，同时也延长了感染动物的生存时间。这说明EcASBE 具有良好的预防疟疾的潜力。
   • 抑制性效果：在抑制性测试中，EcASBE 同样表现出色。它能剂量依赖性地降低感染小鼠的寄生虫血症，500mg/kg bw 剂量的提取物在 D?时寄生虫血症抑制效果为 71%，且显著提高了感染动物的 MST。这表明EcASBE 可以有效抑制疟原虫感染的发作，提高动物的生存几率。
   
   
5. 对感染宿主生化改变的影响
   • 对肝脏指标的影响：研究人员进一步研究EcASBE 对感染小鼠肝脏功能的影响时发现，感染疟原虫的未治疗小鼠，其血清肝酶 ALT、AST、ALP 和 GGT 的活性显著增加，血清直接胆红素水平上升，而白蛋白水平无明显变化。而经过EcASBE 治疗后，这些酶的活性和胆红素水平显著降低，接近正常对照组。这表明EcASBE 能够有效预防和改善疟原虫感染引起的肝脏生化改变，对肝脏具有保护作用。
   • 对肾脏指标的影响：在研究EcASBE 对感染小鼠肾脏功能的影响时，研究人员发现，未治疗的感染小鼠血清尿素和肌酐水平显著升高，而经过提取物治疗后，这些指标显著降低，接近正常水平。这说明EcASBE 对疟原虫感染引起的肾脏功能障碍有改善作用，能够保护肾脏功能。
   • 对脂质代谢和炎症的影响：研究人员还发现，感染疟原虫的未治疗小鼠存在脂质代谢异常，表现为血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平降低，同时促炎标志物 TNF-α 水平升高。而EcASBE 治疗后，这些参数都得到了显著改善，接近正常对照组。这表明EcASBE 具有调节脂质代谢和抗炎的作用，能够缓解疟疾感染引起的炎症反应。
   • 对氧化还原平衡和组织蛋白水平的影响：疟疾会诱导宿主产生氧化应激，研究人员在研究EcASBE 对感染小鼠氧化还原平衡的影响时发现，未治疗的感染小鼠肝脏和肾脏中的抗氧化物质（CAT、SOD、GPx 和 GSH）水平显著降低，一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）水平升高，蛋白质水平也发生了变化。而经过EcASBE 治疗后，抗氧化物质水平显著提高，NO 和 MDA 水平降低，蛋白质水平得到恢复。这表明EcASBE 具有抗氧化和抗过氧化的作用，能够维持组织蛋白水平，减轻氧化应激对机体的损伤。
   
   
6. 寄生虫血症与抗氧化酶及炎症的关系：通过皮尔逊相关系数分析，研究人员发现，在治愈性抗疟测试中，感染小鼠肝脏中的寄生虫血症与抗氧化酶 CAT 和 SOD 呈负相关，与 TNF-α 水平呈正相关。这揭示了寄生虫血症与抗氧化酶活性和炎症之间的内在联系，也为理解EcASBE 的作用机制提供了重要线索。
7. 对血液学参数的影响：疟疾感染通常会导致血液学参数发生改变，研究人员在研究EcASBE 对感染小鼠血液学参数的影响时发现，未治疗的感染小鼠红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（Hb）、白细胞计数（WBC）以及白细胞分类中的中性粒细胞和淋巴细胞百分比均出现异常。而经过EcASBE 治疗后，这些参数都得到了显著改善，接近正常水平。这表明EcASBE 能够改善疟疾感染引起的血液学异常，对维持血液系统的正常功能具有重要作用。

综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。EcASBE 展现出的抗疟活性、抗氧化、抗炎、护肝和护肾等多种特性，为开发新型抗疟药物提供了极具价值的研究方向。其中的生物碱和黄酮类化合物等成分，可能是发挥这些功效的关键因素。而且，EcASBE 能够改善疟疾感染引起的各种生理异常，包括体重下降、体温波动、血液学指标异常、氧化应激和炎症反应等。这些发现不仅为传统医学中使用Enantia chlorantha治疗疟疾提供了科学依据，还为全球对抗疟疾开辟了新的道路。在疟原虫耐药问题日益严重的今天，EcASBE 有望成为一种新的 “秘密武器”，为人类战胜疟疾带来新的希望，值得进一步深入研究和开发。