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为探究慢性代谢疾病与脂肪性肝病（SLD）的关系，光州科学技术院的研究人员开展相关研究。结果显示 MetALD 与慢性代谢疾病关联显著。该研究为疾病综合管理提供依据，推荐科研读者阅读，助力深入了解相关疾病机制。
在当今社会，健康问题越来越受到人们的关注，肝脏疾病和代谢疾病就是其中的重要部分。脂肪性肝病（Steatotic liver disease，SLD），是一类肝细胞内脂肪过度积累的肝脏疾病。其中，非酒精性脂肪性肝病（Non - alcoholic fatty liver disease，NAFLD）影响着全球约 25% 的成年人，它可不仅仅是肝脏里多了点脂肪那么简单，还与各种并发症紧密相连。心血管疾病常常是 SLD 患者的主要死因，此外，患者患肝外恶性肿瘤、慢性肾病、2 型糖尿病等疾病的风险也会大大增加 。
随着对这类疾病研究的深入，科学界对 SLD 的认知也在不断更新。以前的命名方式逐渐被新的分类所取代，现在分为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolically associated steatotic liver disease，MASLD）、代谢相关酒精性肝病（Metabolically associated alcoholic liver disease，MetALD）和酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）。新分类能更好地反映疾病的多因素病因和复杂病理生理学，对精准诊断和治疗意义重大。
然而，目前对于 SLD 与慢性代谢疾病（如糖尿病、高血压和血脂异常）之间的关系，仍有许多问题有待解答。它们之间究竟有着怎样千丝万缕的联系？不同类型的 SLD 在其中又扮演着什么角色？为了弄清楚这些问题，来自光州科学技术院（Gwangju Institute of Science and Technology）的研究人员进行了深入探索，并在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了题为 “Prevalence and causal relationships of chronic metabolic diseases with steatotic liver disease: a cross - sectional and longitudinal analysis of Korean and American cohorts” 的论文 。
研究人员得出了不少重要结论，他们发现肝脏健康和代谢健康之间有着极为紧密的联系，尤其是 MetALD，在其中发挥着关键作用。这一发现提示我们，在治疗和管理这些疾病时，需要综合考虑肝脏健康和代谢风险因素。而且，美国人群中 SLD 的高患病率和韩国人群存在差异，这表明在疾病诊断时，要根据不同人群的特点制定合适的标准和筛查阈值。这一研究成果为相关疾病的防治提供了新的思路和方向，对提高公众健康水平有着重要意义。
为了开展这项研究，研究人员采用了几种关键的技术方法。他们收集并分析了多个大规模队列的数据，像 2011 - 2021 年韩国国家健康与营养检查调查（KNHANES）和 1999 - 2020 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的横断面数据，以及 2001 - 2014 年韩国基因组与流行病学研究（KoGES）的纵向数据。通过这些数据，他们能从不同角度观察疾病的发生和发展。在分析过程中，研究人员利用 R 软件对数据进行预处理和合并，使其更便于分析。同时，运用逻辑回归和 Cox 回归分析等统计方法，评估慢性疾病的患病率和发病率，进而探究 SLD 与慢性代谢疾病之间的关系。
下面来详细看看研究的结果。
参与者的基线特征
研究人员对 KNHANES、NHANES 和 KoGES 队列中参与者的基本情况进行了梳理。在 KNHANES 队列里，男性中患有脂肪性肝病的人不少，其中 MASLD 患者最多，接着是 ALD 和 MetALD 患者；女性也是 MASLD 患者居多。健康的韩国男性普遍年龄较大，而患脂肪性肝病的男性相对年轻；女性方面，健康者和 MetALD、ALD 患者年龄差异不明显，但 MASLD 女性患者比男性患者年龄大。在 NHANES 队列中，情况也类似，不过研究人员发现韩国和美国人群在计算肝脏脂肪变性指数（Hepatic steatosis index，HSI）的变量上，BMI 存在显著差异，所以将美国人群的 HSI 诊断阈值调整为 41。在 KoGES 队列中，同样是 MASLD 患者在患脂肪性肝病的人群里占比较大。总体来说，各个队列里，患脂肪性肝病的参与者 BMI、腰围（WC）、总胆固醇（TC）水平都比健康人高，肝脏损伤指标（如 AST 和 ALT 水平）、与高血压相关的血液参数、血脂异常参数也更高，而高密度脂蛋白（HDL）水平更低，糖尿病相关参数则更高。
慢性代谢疾病与疾病参数之间的关联
通过对 NHANES 和 KNHANES 数据库预处理后的横断面数据进行分析，研究人员发现糖尿病、高血压和血脂异常的患病率在逐年上升。在研究慢性代谢疾病与临床参数的关系时，研究人员发现不同性别存在差异。在 KNHANES 队列中，高血压与年龄、BMI 等多个指标有关，而且在韩国和美国人群中，部分与高血压相关的变量不受性别和种族影响。血脂异常相关的特征和高血压风险相关特征有很多重合的地方，比如甘油三酯（TG）、空腹血糖、ALT 水平等，不过 TC 水平在两个国家的队列中与血脂异常风险的关系不同。糖尿病相关特征大部分和糖尿病风险相关特征一致，只是舒张压（DBP）和 ALT/AST 比值会因性别不同，与高血压比例呈现不同关系。
KNHANES 队列中慢性代谢疾病与肝脂肪变性的关联
研究人员把 KNHANES 队列中患者的 HSI 转化为八分位数，来观察肝脂肪变性状态与慢性疾病患病率之间的关系。结果发现，随着 HSI 升高，糖尿病、高血压和血脂异常的患病率都呈现上升趋势。研究人员考虑到年龄和吸烟状态可能会影响脂肪性肝病状态与慢性疾病之间的关系，于是用多变量逻辑回归模型进行了进一步分析，还通过 Hosmer - Lemeshow 检验验证了模型的可靠性。结果显示，在 KNHANES 队列的男性中，MASLD、MetALD 和 ALD 与糖尿病、高血压、血脂异常都存在关联，女性中的情况也类似 。
NHANES 队列中慢性代谢疾病与肝脂肪变性的关联
和 KNHANES 队列的研究方法类似，研究人员对 NHANES 数据中的 HSI 进行转化分析，发现随着 HSI 升高，各种慢性疾病患病率同样上升。通过多变量逻辑回归模型分析和 Hosmer - Lemeshow 检验验证模型后，研究人员得到了和 KNHANES 队列相似的结果，不过在酒精消费与慢性代谢疾病患病率的关系上，KNHANES 队列中女性高酒精消费与慢性代谢疾病患病率呈负相关，而 NHANES 队列没有这种现象 。
SLD 中慢性代谢疾病的风险
为了探究慢性疾病与脂肪性肝病状态之间的因果关系，研究人员利用 KoGES 队列的纵向数据进行了 Cox 回归分析。在分析前，他们用 Schoenfeld 分析验证了比例风险假设。结果发现，MASLD 和 MetALD 对男性和女性的糖尿病都有显著预测作用；在高血压方面，MetALD 对男性有显著预测作用，MASLD 对女性有显著预测作用；而对于血脂异常，2 年的数据显示脂肪性肝病状态对其没有显著预测价值 。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义非凡。它全面地揭示了慢性代谢疾病与脂肪性肝病状态之间的关系，让我们对肝脏健康和代谢健康的紧密联系有了更深刻的认识。研究中发现的 MetALD 与慢性代谢疾病的显著关联，更是给临床医生提了个醒，在日常诊疗中，不能忽视 MetALD 这个 “隐藏的杀手”，要把肝脏健康评估纳入常规代谢疾病管理中。而且，不同性别在疾病关联上存在差异，这也为后续针对不同性别制定个性化的预防和治疗策略提供了依据。从公共卫生角度出发，该研究呼吁制定更新的筛查方案和预防策略，将 MetALD 筛查纳入国家健康项目，提高公众对酒精相关肝病风险的认识，从而促进人们养成更健康的生活方式。虽然研究存在一些局限性，比如部分数据的横断面性质、自我报告数据可能存在偏差、HSI 诊断疾病严重程度的局限性等，但这也为后续研究指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，我们对这类疾病的认识会更加全面，防治手段也会更加有效，能更好地守护大家的健康。
