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为探究慢性代谢疾病与脂肪性肝病（SLD）的关联，韩国光州科学技术院的研究人员开展相关研究。结果发现 MetALD 与慢性代谢疾病显著相关。此研究为疾病管理提供新思路，推荐科研读者阅读。
在当今社会，人们的生活方式和饮食习惯发生了巨大变化，各种慢性疾病也随之而来。肝脏疾病和慢性代谢疾病就是其中备受关注的两大 “健康杀手”。脂肪性肝病（Steatotic liver disease，SLD），它就像肝脏里的 “小恶魔”，是指肝细胞内脂肪过度积累的一系列肝脏疾病。其中，非酒精性脂肪性肝病（Non - alcoholic fatty liver disease，NAFLD）影响着全球约 25% 的成年人，已经成为一个严重的公共健康问题。它不仅会引发肝脏本身的病变，还与心血管疾病、肝外恶性肿瘤、慢性肾病以及 2 型糖尿病等多种并发症密切相关，严重影响患者的生活质量和寿命。
与此同时，糖尿病、高血压和血脂异常等慢性代谢疾病的发病率也在逐年上升。这些疾病与 SLD 之间似乎存在着千丝万缕的联系，但具体情况却并不十分清楚。为了搞清楚它们之间的关联和因果关系，来自韩国光州科学技术院（Gwangju Institute of Science and Technology）的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《BMC Gastroenterology》期刊上，论文题目是 “Prevalence and causal relationships of chronic metabolic diseases with steatotic liver disease: a cross - sectional and longitudinal study”。
这项研究得出了一些非常重要的结论，发现 SLD 与代谢健康之间的关系十分紧密，尤其是代谢相关酒精性肝病（Metabolically associated alcoholic liver disease，MetALD）在其中扮演着关键角色。这一发现对于我们制定综合管理策略，同时关注肝脏健康和代谢风险因素有着重要意义，为未来的临床治疗和公共卫生政策制定提供了新的思路。
研究人员为了开展这项研究，使用了多种技术方法。他们收集了大量的数据，包括 2011 - 2021 年韩国国家健康与营养检查调查（Korea National Health and Nutrition Examination Survey，KNHANES）和 1999 - 2020 年美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的横断面数据，以及 2001 - 2014 年韩国基因组与流行病学研究（Korean Genome and Epidemiology Study，KoGES）的纵向数据。通过这些数据，研究人员可以从不同角度观察疾病的发生和发展情况。在分析数据时，他们利用 R 软件对数据进行预处理和合并，使其更加规范统一。为了准确诊断疾病，他们使用了肝脏脂肪变性指数（Hepatic steatosis index，HSI），并根据不同的阈值来判断是否患有 SLD。同时，还综合考虑了年龄、吸烟状况等多种因素，运用逻辑回归和 Cox 回归分析来评估慢性疾病的患病率和发病率。
下面我们来详细看看研究的结果。
参与者的基线特征
研究人员对 KNHANES、NHANES 和 KoGES 队列中参与者的基本情况进行了分析。在 KNHANES 队列里，有 22,597 名健康男性和 7,017 名患有脂肪性肝病的男性，其中大多数患脂肪性肝病的男性被归类为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction - associated steatotic liver disease，MASLD）（3,494 人），其次是酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）（2,980 人）和 MetALD（543 人）；有 29,493 名健康女性和 7,042 名患有脂肪性肝病的女性，主要是 MASLD（5,733 人）。健康的韩国男性一般年龄较大，而患脂肪性肝病的男性年龄较小；女性中，健康者与患有 MetALD 和 ALD 的女性年龄差异不明显，但患有 MASLD 的女性比患有 MASLD 的男性年龄大。
在 NHANES 队列中，3,478 名健康男性和 2,863 名患有脂肪性肝病的男性中，患 MASLD 的人数最多（1,537 人），接着是 MetALD（707 人）和 ALD（619 人）；2,794 名健康女性和 2,798 名患有脂肪性肝病的女性中，也是 MASLD 患者居多（1,259 人）。与 KNHANES 队列相似，患有 MetALD 和 ALD 的男性年龄较小，患有 MASLD 和 ALD 的女性年龄分别较大和较小。
KoGES 队列里，有 3,235 名健康男性、744 名患有 MASLD 的男性、98 名患有 MetALD 的男性和 72 名患有 ALD 的男性；3,273 名健康女性、1,291 名患有 MASLD 的女性、26 名患有 MetALD 的女性和 5 名患有 ALD 的女性。总体来看，在这三个队列中，患有脂肪性肝病的参与者比健康参与者的 BMI、腰围（WC）和总胆固醇（TC）水平更高，肝脏损伤标志物（如 AST 和 ALT 水平）也更高，ALT/AST 比值也增加。此外，患有脂肪性肝病的参与者高血压相关的血液参数（如收缩压 SBP 和舒张压 DBP）、血脂异常参数（如 TC 水平）更高，而高密度脂蛋白（HDL）水平更低，糖尿病相关参数（如空腹血糖和糖化血红蛋白 HbA1c 水平）也更高。
慢性代谢疾病与疾病参数之间的关联
研究人员发现，糖尿病、高血压和血脂异常等慢性疾病的患病率在逐年上升。通过对 NHANES 和 KNHANES 数据库预处理后的横断面数据进行分析，就像翻看一本记录疾病发展的 “时间相册”，可以清楚地看到这些疾病的患病率随着时间的推移而增加。
在分析慢性代谢疾病与临床参数之间的关系时，研究人员发现不同性别之间存在一些差异。在 KNHANES 队列中，高血压与年龄、BMI、WC、SBP、DBP、甘油三酯（TG）、空腹血糖、HbA1c 和 AST 水平呈正相关，与 TC 和 HDL 水平呈负相关。在比较 KNHANES 和 NHANES 队列中与高血压相关的特征时，发现年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TG、空腹血糖和 HbA1c 水平与高血压的相关性不受性别和种族的影响，但在韩国，肝脏指标与高血压风险的关联模式在男女之间有所不同，而在美国，男女之间的关联模式则较为一致。血脂异常相关的特征与高血压风险相关的特征有很多相似之处，ALT/AST 比值与血脂异常的比例呈正相关，不过 TC 水平在韩国队列和美国数据集中与血脂异常风险的关联方向相反。糖尿病相关的特征与糖尿病风险相关的特征大多一致，但 DBP 和 ALT/AST 比值与高血压比例的关系会因性别而异。
KNHANES 队列中慢性代谢疾病与肝脂肪变性的关联
研究人员把 KNHANES 队列中患者的 HSI 转化为八分位数，以此来观察肝脂肪变性状态与慢性疾病患病率之间的线性趋势。结果发现，随着 HSI 的增加，所有疾病的患病率都呈现出单调上升的趋势。这就好比 HSI 是一个 “健康警报器”，数值越高，疾病的风险就越大。
考虑到年龄和吸烟状况可能会影响脂肪性肝病状态与慢性疾病之间的关系，研究人员使用了多变量逻辑回归模型进行进一步评估。经过 Hosmer - Lemeshow 检验，证实了该模型的稳健性。在 KNHANES 队列的男性中，MASLD、MetALD 和 ALD 与糖尿病、高血压和血脂异常的患病风险都有显著关联；女性的情况与男性类似。
NHANES 队列中慢性代谢疾病与肝脂肪变性的关联
在 NHANES 队列中，研究人员同样将 HSI 转化为八分位数进行分析，结果发现随着 HSI 的增加，所有疾病的患病率也呈现出单调上升的趋势。通过多变量逻辑回归模型评估，Hosmer - Lemeshow 检验验证了模型的可靠性。在 NHANES 队列的男性中，MASLD、MetALD 和 ALD 与糖尿病、高血压和血脂异常的患病风险也都存在显著关联；女性的情况与之相似。此外，研究人员还分析了酒精消费与慢性代谢疾病患病率之间的关系，发现在 KNHANES 和 NHANES 队列中，没有观察到酒精消费会显著增加慢性代谢疾病的患病率，不过在 KNHANES 队列的女性中，较高的酒精消费与较低的慢性代谢疾病患病率呈负相关。
SLD 中慢性代谢疾病的风险
为了探究慢性疾病与脂肪性肝病状态之间的因果关系，研究人员利用 KoGES 队列的纵向数据进行了 Cox 回归分析。结果发现，MASLD 和 MetALD 都是男性和女性患糖尿病的重要预测指标；在男性中，MetALD 是高血压的重要预测指标，而在女性中，MASLD 是高血压的重要预测指标；对于血脂异常，根据 2 年的数据，脂肪性肝病状态在男女中都没有显著的预测价值。总体来看，MetALD 在慢性代谢疾病的发生发展中起着重要作用。
综合研究结果和讨论部分，这项研究有着重要的意义。它全面地揭示了慢性代谢疾病与脂肪性肝病之间的关系，强调了 MetALD 在其中的关键作用。以往的临床指南大多关注非酒精性脂肪性肝病（MASLD），常常忽略了适度饮酒对肝脏病理的影响。而这项研究提醒临床医生，要更加细致地诊断肝脏疾病，将 MetALD 视为一个独特的疾病类型，采取有针对性的干预措施。从公共卫生的角度来看，需要更新筛查方案和预防策略，将 MetALD 筛查纳入国家健康计划，提高公众对酒精相关肝病在代谢功能障碍背景下风险的认识，倡导健康的生活方式，以减轻 MetALD 及其相关合并症的负担。
不过，这项研究也存在一些不足之处。KNHANES 和 NHANES 数据的横断面性质限制了对因果关系的确定，KoGES 队列的随访时间可能无法完全捕捉肝脏疾病和慢性代谢疾病的长期进展情况。此外，研究依赖于自我报告的酒精消费和其他生活方式因素，可能会引入回忆偏差，影响疾病分类的准确性。而且研究使用的 HSI 没有明确的临界值来衡量疾病的严重程度，由于女性饮酒人数相对较少，也没有基于疾病严重程度或性别进行进一步的亚组分析。但这些不足也为未来的研究指明了方向，希望后续研究能够采用更可靠的方法，探索针对 MetALD 的个性化临床干预措施，深入研究 MetALD 进展的分子机制，寻找特定的生物标志物，开发新的治疗策略和风险预测模型。
