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为探究流感疫苗对高血压患者原发性肝癌的影响，台北医学大学的研究人员开展相关队列研究。结果发现接种流感疫苗可降低高血压患者患肝癌风险，且呈剂量依赖。该研究为高血压患者预防肝癌提供新思路，值得一读。
在当今社会，健康问题备受关注，高血压和肝癌这两种疾病更是不容忽视。高血压是一种极为常见的慢性疾病，就像一个潜伏在人群中的 “隐形杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康。据统计，全球有超过 10 亿人被高血压困扰，在我国台湾地区，高血压的患病率也达到了 24.1%。它不仅会引发心血管疾病、慢性肾脏疾病、中风等一系列严重问题，还和癌症的发生有着千丝万缕的联系。
肝癌同样是个 “狠角色”，在全球范围内都相当常见，尤其是在我国台湾地区，其发病率远超全球平均水平。2020 年，台湾地区肝癌的年龄标准化发病率高达每 10 万人中有 26.14 人患病，是全球平均水平（每 10 万人中有 9.3 人患病）的近 3 倍，而且肝癌还是台湾地区癌症相关死亡的第二大原因 ，其标准化死亡率为每 10 万人中有 17.9 人。许多因素都与肝癌的发生有关，像感染肝炎病毒、接触黄曲霉毒素、吸烟、饮酒、患糖尿病等，而高血压也被发现会增加肝癌的发病风险。
与此同时，流感这个 “小麻烦” 也不容小觑。它是一种极具传染性的季节性流行病，每年都会在全球范围内 “肆虐”，导致超过 29 万人死亡。对于老年人和患有慢性疾病的人来说，流感更是个大麻烦，会增加他们住院、发病和死亡的风险，还会带来沉重的经济负担。而且，病毒感染与癌症的发展之间似乎也存在着某种关联。
以往的研究发现，流感疫苗能减少感染、降低住院率和疾病严重程度，还能减轻病毒感染带来的炎症和氧化应激。这些作用机制和肝癌的形成机制有相似之处，这就让人不禁产生疑问：流感疫苗能不能预防肝癌呢？特别是对于高血压患者，这个特殊群体本身就面临着更高的肝癌风险，流感疫苗对他们预防肝癌有没有效果呢？之前的研究并没有给出明确答案，这个疑问就像一团迷雾，笼罩在医学研究人员的心头。
为了揭开这团迷雾，来自台北医学大学的研究人员在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了一篇名为《Influenza vaccination and the risk of primary liver cancer in patients with hypertension: a population-based cohort study》的论文。研究人员通过深入研究发现，高血压患者接种流感疫苗和降低肝癌风险之间存在着紧密的联系，而且接种的疫苗剂量越多，患肝癌的风险降低得就越明显。这一发现就像黑暗中的一盏明灯，为高血压患者预防肝癌带来了新的希望。
那研究人员是怎么得出这个结论的呢？他们用到了几种关键的技术方法。首先，他们从台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD）中获取数据，这个数据库就像是一个巨大的 “医学宝库”，里面存储了大量的医疗信息。研究人员从 2001 年到 2012 年的数据中筛选出了 37022 名 55 岁以上的高血压患者。然后，他们把这些患者分成接种疫苗组和未接种疫苗组。在分析数据时，为了减少各种因素的干扰，让结果更准确，他们用了倾向得分法来调整可能影响结果的混杂因素 ，还使用了卡方检验、t 检验以及时间依赖的 COX 模型等统计方法，对不同的数据进行分析。
接下来看看具体的研究结果。
基线特征
研究人员从 2001 年到 2012 年总共找到了 206077 名高血压患者，不过经过层层筛选，排除了诊断不确定、有肿瘤病史、年龄小于 55 岁以及入组前半年内接种过流感疫苗的患者后，最终确定了 37022 名患者参与研究。在这些患者中，有 15697 人（42.4%）接种了流感疫苗，21325 人（57.6%）未接种。研究人员发现，接种组和未接种组的患者在年龄、性别分布、用药史、城市化水平等方面都存在明显差异。而且，接种组患者中患有血脂异常、心力衰竭、急性心肌梗死等疾病的比例更高，同时他们使用他汀类药物、二甲双胍和阿司匹林等药物的频率和时长也比未接种组高。
HRs of liver cancer in the vaccinated and unvaccinated groups
研究人员重点关注了接种疫苗和未接种疫苗的高血压患者患肝癌的风险。经过对各种潜在混杂因素的调整后，他们发现，接种疫苗组的肝癌发病率明显低于未接种组。未接种组的肝癌发病率为 345.7，而接种组仅为 179.1，接种疫苗的患者患肝癌的风险降低了近一半（风险比 HR=0.56，95% 置信区间 CI=0.46 - 0.64；p＜0.001）。进一步分析还发现，这种保护作用在不同年龄和性别的患者中都存在，女性接种疫苗后，患肝癌的 HR 为 0.53（95% CI=0.39 - 0.68；p＜0.001），男性的 HR 为 0.58（95% CI=0.44 - 0.74；p＜0.001） 。这就像是给不同性别的高血压患者都送上了一份抵御肝癌的 “保护罩”。
Sensitivity analysis of the relationship between the number of vaccine doses and the risk of liver cancer
研究人员还想知道接种疫苗的剂量和患肝癌风险之间有没有更具体的关系，于是进行了敏感性分析。他们按照接种疫苗的总剂量把接种组患者又细分成了不同小组。结果发现，不仅接种疫苗后不同小组患肝癌的 HR 都有所下降，而且呈现出明显的剂量依赖关系。接种 1 剂疫苗时，肝癌的发病率为 214.8，调整后的 HR 为 0.60（95% CI=0.51 - 0.78）；接种 2 - 3 剂疫苗时，发病率降至 173.6，HR 为 0.48（95% CI=0.38 - 0.65）；接种 4 剂及以上疫苗时，发病率更是低至 128.1，HR 为 0.39（95% CI=0.30 - 0.51） 。而且这种保护作用在患有合并症（如高 CCI 指数、糖尿病、血脂异常）的患者中同样存在。另外，研究人员还按照 10 年的随访期进行分层分析，也得到了类似的结果。这就好比是接种的疫苗剂量越多，这层 “保护罩” 就越厚，对肝癌的抵御能力就越强。
最后，我们来看看研究结论和讨论部分。这项研究通过大规模的队列研究，发现高血压患者接种流感疫苗和降低肝癌风险之间存在显著联系，并且疫苗剂量和风险降低之间存在剂量依赖关系。这一发现意义重大，为高血压患者预防肝癌提供了新的思路和方法。如果能推广流感疫苗接种，或许可以帮助大量高血压患者降低患肝癌的风险，拯救许多生命。
不过，研究也存在一些局限性。比如，研究人员是根据 ICD - 9 - CM 代码来确定高血压患者的，这可能会存在一些误差；数据库里没有患者的个人行为数据、血压数据和生化数据，也无法区分不同类型的肝癌；研究只纳入了 55 岁以上的患者，结果可能不能推广到所有年龄段；而且这不是一项前瞻性随机双盲研究，无法确定因果关系；研究数据的时间跨度是 2001 年到 2012 年，比较陈旧，随访期超过 10 年的患者数量有限，疫苗的长期效果还需要进一步验证。
但尽管有这些不足，这项研究依然为后续的研究指明了方向。未来的研究可以针对这些问题进行改进，进一步深入探索流感疫苗预防肝癌的具体机制，让这一发现能更好地应用到临床实践中，为人类的健康事业做出更大的贡献。
