ALI:揭开肝脂肪变与纤维化关联之谜,开启肝脏健康评估新视角

【字体: 时间:2025年02月25日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  为探究 ALI 与肝脂肪变性、纤维化的关系,研究人员开展相关研究。结果发现 ALI 水平升高与 CAP、LSM 呈正相关。该研究为评估肝脏疾病提供新视角,推荐科研读者阅读,助力相关领域深入探索。

  
在当今社会,人们的生活水平不断提高,可一些健康问题却悄悄找上门来。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),也就是以前大家常说的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),如今正成为一个日益严峻的健康挑战。这种病表现为肝细胞广泛脂肪变性和肝小叶内脂肪堆积,还和代谢功能障碍密切相关。据统计,全球约 13% 的人都患有 MASLD,而且随着肥胖人数的增多,它的全球负担就像坐了火箭一样,和全球肥胖率一起直线上升。现在,MASLD 已经成为肝脏相关发病率和死亡率的主要原因,在肝移植和肝细胞癌的病因中,它也是增长速度最快的 “选手” 之一。可让人头疼的是,目前美国食品药品监督管理局都还没批准任何安全有效的药物来治疗 MASLD,所以,预防就显得尤为重要。

就在大家为 MASLD 的预防发愁的时候,一个叫 “晚期肺癌炎症指数(ALI)” 的指标进入了研究人员的视野。ALI 这个指标可不简单,它结合了体重、白蛋白水平和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),能够有效反映患者的全身炎症水平和营养代谢状况。在肺癌领域,它可是个 “明星指标”,能预测非小细胞肺癌患者的总生存期,对评估肺癌患者的预后非常重要。而且,它的 “本领” 还不止于此,在结直肠癌、肝癌、胃癌等其他恶性肿瘤,以及克罗恩病、心力衰竭、高血压等疾病中,都能看到它发挥作用的身影。因为炎症是 MASLD 发病的核心机制,所以 ALI 在评估肝脂肪变性和肝纤维化方面的潜力,就特别值得深入研究。

为了弄清楚 ALI 和肝脂肪变性、肝纤维化之间到底有什么关系,作者[第一作者单位] 的研究人员在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了一篇名为《Association between the advanced lung cancer inflammation index and hepatic steatosis and fibrosis: a cross - sectional study based on the National Health and Nutrition Examination Survey》的论文。研究发现,ALI 水平升高和肝脂肪变性、肝纤维化指标(CAP 和 LSM)之间存在正相关关系,这意味着保持 ALI 在合适的范围内,可能有助于减轻肝脂肪变性和肝纤维化的发生。这个发现就像是在黑暗中找到了一盏明灯,为预防和治疗相关肝脏疾病提供了新的方向。

研究人员在开展这项研究时,用到了几个关键的技术方法。他们从 2017 - 2020 年的美国国家健康和营养检查调查(NHANES)数据库中挑选数据,进行了一项横断面研究。在分析数据的时候,运用了多种统计方法,像用平滑曲线拟合和广义相加模型来评估 ALI、控制衰减参数(CAP)和肝脏硬度测量(LSM)之间有没有非线性关联,用阈值效应分析找出拐点,还通过两部分线性回归模型来估计阈值效应。另外,用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)比较 ALI 和其他与肝脏疾病相关的指标,以此验证 ALI 的效果。

下面我们来详细看看研究结果。

研究人群的一般人口统计学特征


研究一共招募了 6591 名参与者,他们的年龄中位数是 52 岁,女性占 51.98%,男性占 48.02%。研究人员把参与者按照 MASLD 状态和 AHF 状态进行分层,对比不同组的临床特征。结果发现,和非 MASLD 组相比,MASLD 组的年龄更大,体重指数(BMI)、中性粒细胞、淋巴细胞、CAP、LSM 都更高,白蛋白水平更低,而且男性更多,吸烟超过 100 支、已婚或有伴侣、患有糖尿病(DM)、高血压(HTN)或高血脂(HL)的人也更多。在 MASLD 患者中,再按照 AHF 状态分层,F4 组和 F1 组相比,ALI、年龄、BMI、中性粒细胞计数、CAP、LSM 更高,淋巴细胞计数和白蛋白水平更低,而且吸烟少于 100 支、BMI≥30、患有 DM 的人更多。

ALI 与 CAP、LSM 的关联


研究人员分别把 ALI 当作连续变量和四分位数变量进行分析。结果发现,ALI 和 CAP、LSM 都呈正相关。当把 ALI 当作四分位数变量分析时,和最低四分位数(Q1)相比,ALI 四分位数 Q4 的 CAP 值高出 47.096 单位,LSM 值高出 1.022 单位,趋势检验也有显著意义。这就说明,ALI 越高,CAP 和 LSM 的值可能也越高。

平滑曲线拟合和阈值效应分析


研究人员用平滑曲线拟合和广义相加模型进一步研究 ALI、CAP 和 LSM 之间的非线性关系。结果发现它们之间存在非线性正相关,还有潜在的饱和效应。这就好比往杯子里倒水,一开始水增加得很快,但到了一定程度,即使再加水,水位上升的速度也会变慢。而且,研究还找到了阈值效应的拐点,ALI 和 CAP 的拐点是 88.287,ALI 和 LSM 的拐点是 98.420。

亚组分析和交互作用检验


通过亚组分析和交互作用检验,研究人员发现 ALI 和 CAP 在性别和吸烟方面存在交互作用。比如,在女性和吸烟少于 100 支的人群中,它们之间的关系和男性、吸烟超过 100 支的人群不太一样。同时,在患有高胆固醇血症的患者中,ALI 和 LSM 也存在交互作用。

ROC 曲线


为了验证 ALI 的实用性,研究人员把 ALI 和其他与肝脏疾病相关的指标(FIB - 4 指数、GNRI)进行比较。结果显示,GNRI 的曲线下面积(AUC)是 0.745,ALI 是 0.601,FIB - 4 是 0.508。这表明在诊断 MASLD 方面,ALI 比 FIB - 4 好,但比 GNRI 差。不过,ALI 可不是要取代这些指标,而是从另一个角度来反映全身炎症、营养状况和肝脏健康之间的关系。

综合研究结果和讨论部分,这项研究意义重大。它首次发现了 ALI 和肝脂肪变性、肝纤维化之间存在显著关联,让 ALI 这个原本主要在肿瘤领域发光发热的指标,在肝脏疾病研究中也展现出了巨大的潜力。这不仅为临床医生识别肝脂肪变性和肝纤维化的风险因素提供了新的参考,也为未来进一步研究如何预防和治疗这些肝脏疾病指明了方向。虽然研究还存在一些局限性,比如因为是横断面研究,没办法确定 ALI 和疾病之间的因果关系,也没有排除心力衰竭等因素的影响,还有可能存在残余混杂因素。但这些不足也为后续研究提供了方向,相信在未来,随着研究的不断深入,我们对 ALI 和肝脏疾病之间关系的认识会更加全面,也能找到更好的方法来预防和治疗肝脂肪变性和肝纤维化,为人们的肝脏健康保驾护航。

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