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为探究 GBS 与 COVID-19 感染及疫苗接种的关系，伊朗 Alzahra University Hospital 的研究人员开展相关病例研究。结果发现二者可能存在关联及相似免疫诱导途径。推荐阅读，助您了解这一复杂病症关联，把握科研新动态。
新冠与格林 - 巴利综合征（GBS）的神秘关联探索之旅
2019 年末，新冠病毒（SARS-CoV-2）如一颗投入平静湖面的石子，激起千层浪，引发了全球性的大流行。这一病毒带来的临床表现极为多样，从无症状感染到严重的肺炎，甚至会导致多器官功能障碍，部分患者还因过度炎症反应而失去生命。在这场与病毒的斗争中，人们逐渐发现，新冠带来的影响远不止于呼吸和免疫系统。
超过三分之一的新冠患者出现了各种神经系统症状，这些症状涉及中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS），尤其在重症患者中更为常见。头痛、头晕、意识水平改变、急性脑血管事件等是中枢神经系统受累的表现；而嗅觉减退或丧失（hyposmia/anosmia）、味觉减退或丧失（hypogeusia/ageusia）、骨骼肌疼痛，以及令人担忧的格林 - 巴利综合征（Guillain–Barré syndrome，GBS），则是周围神经系统受到影响的症状 。
GBS 是一种在感染后或感染相关的神经系统疾病，通常在呼吸道或胃肠道感染后出现。它就像一个隐藏在暗处的 “偷袭者”，以急性弛缓性麻痹为特征，患者常先是感到四肢无力、刺痛，症状迅速发展，可能导致瘫痪，同时还伴有反射减弱或消失。在新冠疫情期间，GBS 与新冠感染以及疫苗接种之间的关联逐渐进入人们的视野，但这种关联究竟是因果关系，还是仅仅是时间上的巧合，一直是医学领域争论不休的话题。目前，对于与新冠感染或疫苗接种相关的自身免疫性疾病的根本原因仍不明确，这就像一团迷雾，笼罩在医学研究者的心头，亟待驱散。
为了揭开这团迷雾，来自伊朗伊斯法罕阿尔扎哈拉大学医院（Alzahra University Hospital）的研究人员在《Journal of Medical Virology》期刊上发表了题为 “Four Cases of Guillain–Barré Syndrome Associated with COVID-19: A Case Series” 的论文。他们深入研究了 4 例与新冠相关的 GBS 病例，试图从中找到解开谜题的线索。研究发现，新冠感染和疫苗接种后都可能出现 GBS，这表明新冠病毒和疫苗在引发自身免疫反应方面可能存在相似的途径，而且这些病例也为研究遗传或表观遗传因素对 GBS 和过度炎症的潜在影响提供了宝贵的视角。这一研究成果就像黑暗中的一丝曙光，为后续深入研究指明了方向，有助于人们更好地理解 GBS 与新冠之间的复杂关系，为临床诊断、治疗和预防提供重要依据。
在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从生物样本库收集了患者的临床和人口统计学数据，这些数据涵盖了患者的年龄、性别、疫苗接种详情、GBS 发病时间、临床特征、慢性疾病史及疾病转归等信息。为了准确诊断新冠感染，研究人员依据临床症状、鼻咽 PCR 检测阳性结果或肺部 CT 扫描来判断；而 GBS 的诊断则依据 Brighton 临床症状标准和 Rajabally 电诊断标准，还通过 EGRIS 评分预测患者呼吸功能状况 。此外，研究人员从每位参与者身上采集 10mL 血液样本，提取 DNA、RNA 并分离血清，存储在 - 70°C 环境中，以备后续分析。
研究人员收集的临床和人口统计学数据详细记录了 4 例 GBS 患者的情况。
- 患者 1：一位 66 岁男性，在接种 3 剂新冠疫苗 8 个月后，PCR 检测显示新冠阳性，并出现 GBS 症状入院。最初他四肢无力，下肢近端和远端肌肉力量分别为 2/5 和 3/5 ，上肢力量仅 1/5 ，下肢振动觉受损，深腱反射消失。经过静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗后有所好转出院，但出院 3 天后又因发热、咳嗽、呼吸急促和肺炎再次入院，被诊断为重症新冠感染。在后续 6 个月，通过物理治疗，他的虚弱症状逐渐改善。从这个病例来看，GBS 的发作与新冠感染似乎存在某种联系，很可能是一种与新冠潜伏期相关的感染后疾病，但目前还不能确定两者之间的因果关系。
- 患者 2：44 岁男性，有 GBS 病史，此次因四肢刺痛和无力就医，新冠检测呈阳性。他接受了 IVIg 治疗，但病情在 10 天内恶化，再次出现 GBS 症状。其下肢肌肉力量为 2/5 ，上肢为 3/5 ，下肢振动觉和针刺觉均有异常，下肢深腱反射消失，上肢为 + 1。尽管接受了瑞德西韦（Remdesivir）和 IVIg 治疗，他最终还是因严重的自主神经功能障碍去世。这一病例中 GBS 的复发在新冠感染患者中并不常见，仅占 GBS 患者的 2 - 5%，它进一步暗示了 GBS 与新冠感染之间可能存在的因果关系。
- 患者 3：29 岁女性，有多种过敏史。在接种第二剂阿斯利康疫苗 5 天后，出现胃肠道症状、胸痛、恶心、呕吐、头晕和四肢麻痹。检查发现她下肢位置觉和振动觉受损，全身反射消失，肌电图显示急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病模式，新冠检测为阴性。经过 IVIg 治疗后出院，但 3 周后因呼吸窘迫再次入院，最终因严重的自主神经功能障碍死亡。这表明 GBS 症状的出现或许与阿斯利康疫苗中腺病毒载体刺突蛋白和神经节苷脂受体的结合有关。
- 患者 4：61 岁女性，患有骨质疏松症。她先是出现下肢无力并逐渐发展到上肢，还伴有感觉障碍、反射消失、手套袜套样感觉丧失、心动过速、呼吸窘迫和吞咽困难等症状。肌电图同样显示急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病模式，因此接受了 IVIg 治疗。由于呼吸窘迫，她被送入 ICU，期间还出现了鼻窦继发感染和化脓性结膜炎，尽管经过治疗有所改善，但后来又出现荨麻疹，最终因多器官功能障碍死亡。值得注意的是，她在住院前 20 天就出现了胃炎、发热和呕吐症状，当时的 CT 扫描显示肺部受累，确诊感染新冠。而且她还是患者 3 的母亲，其丈夫在一年前因重症新冠去世。这个家庭的病例为研究遗传或表观遗传因素对 GBS 和过度炎症反应的影响提供了独特的视角，也表明新冠感染和疫苗接种可能通过相似途径引发自身免疫反应。
综合这些病例，研究人员进行了深入讨论。GBS 本身是一种较为复杂的疾病，多种感染都可能诱发它，像空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni）、流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）等细菌，以及巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病毒都与之有关。而且 GBS 在接种疫苗、使用免疫抑制剂药物或进行某些手术后也可能出现。分子模拟机制认为，感染病原体的某些成分与周围神经元素（尤其是神经节苷脂）结构相似，会导致自身抗体产生和补体级联反应激活，在遗传易感个体中更容易引发 GBS 。
在新冠大流行期间，GBS 的报告病例数有所增加，但这到底是因为新冠感染人数增多导致的偶然现象，还是新冠真的比其他疾病更容易引发 GBS，目前尚无定论。有些研究认为两者存在关联，而另一些研究则指出在区域层面上，新冠与 GBS 的发病率并无相关性 。对于新冠疫苗与 GBS 的关系，虽然有研究观察到接种疫苗后出现 GBS 的病例，尤其是与腺病毒载体新冠疫苗（如阿斯利康疫苗）可能存在时间上的关联，但由于 GBS 与疫苗之间的关系受到多种因素影响，还需要更多有对照组的研究来确定它们之间是否存在明确的因果关系。
这篇论文的研究结论和讨论部分意义重大。它进一步证实了 GBS 与新冠感染和疫苗接种之间存在关联，尽管这种关联的具体机制还不明确。这提醒医学专业人员在面对新冠感染或疫苗接种后的神经系统不良事件时，要保持高度警惕，因为及时诊断和全面治疗对于患者的康复至关重要。同时，这也为未来的研究指明了方向，后续研究可以通过全基因组测序、靶向基因面板分析、转录组学和表观基因组分析（如 DNA 甲基化分析）等技术，深入探究 GBS 发生发展的潜在机制，比较接种疫苗和未接种疫苗的相似个体中 GBS 的发病率，以及遗传和表观遗传因素对 GBS 进展的影响。通过这些研究，有望更深入地了解 GBS 与新冠之间的复杂关系，为临床实践提供更有力的支持，帮助医生更好地诊断、治疗和预防 GBS，保障患者的健康。虽然疫苗接种可能存在一些潜在风险，但这并不能否定疫苗在降低新冠死亡率、改善个人和公共健康方面的重要作用。在未来的医学研究和实践中，需要在防控疾病和保障安全之间找到平衡，不断探索和前进。
