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为解决肝移植术后 LEDVT 高风险及缺乏预测模型问题，河北医科大学第三医院研究人员开展相关研究，发现约 13.5% 患者术后 14 天内患 LEDVT，确定 4 个风险因素并构建预测模型，对防治 LEDVT 意义重大，值得一读。
在医学领域，肝脏移植手术为许多终末期肝病患者带来了生的希望。终末期肝病包含失代偿期肝硬化、肝衰竭以及晚期肝细胞癌等，这些病症通常是不可逆的，严重威胁着人类健康。要是没有肝脏移植手术，患者的 5 年死亡率可高达 85%。然而，肝脏移植手术虽然常见，但患者在术后仍面临着诸多风险，其中下肢深静脉血栓（LEDVT）就是一种严重且可能致命的并发症。
在肝脏移植术后，LEDVT 的发病率较高，这对患者的预后有着显著影响。严重情况下，LEDVT 可能发展为致命的肺血栓栓塞，这可是自 1988 年以来肝脏移植患者死亡的主要原因之一 。尽管血栓性不良事件的发生频率比出血性并发症要低，但要是不能及时发现和处理血栓栓塞，就会给患者带来严重的即时风险，而且长期来看，还可能引发血栓后综合征，导致严重的下肢肿胀和皮肤溃疡。
目前，虽然有一些抗凝药物在减少术后 LEDVT 的发生方面显示出了一定的效果，比如普通肝素、低分子肝素以及新型口服抗凝药达比加群等，但这些药物的治疗益处、相关风险以及患者的服药依从性等，都还需要进一步研究和明确。更为关键的是，早期识别 LEDVT 的高危患者，并制定个性化的抗凝策略非常重要，可针对肝脏移植术后 LEDVT 的预测模型研究却十分缺乏。
为了解决这些问题，河北医科大学第三医院的研究人员在《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》期刊上发表了题为 “Risk factors and predictive model for lower extremity deep vein thrombosis after liver transplantation” 的论文。研究发现，约 13.5% 的患者在肝脏移植术后 14 天内会发生 LEDVT。研究还确定了吸烟、高血脂（HL）、术中失血和 D - 二聚体水平这四个独立的风险因素，并构建了列线图（nomogram）来可视化预测模型。这一成果意义重大，它可以帮助医护人员对住院患者进行早期筛查和风险分层，以便及时实施针对性的预防策略，从而降低 LEDVT 的发生率，防止病情发展为更严重的事件，改善患者的预后。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是回顾性分析，他们收集了 2021 年 1 月至 2024 年 4 月在河北医科大学第三医院接受肝脏移植手术患者的相关数据。然后，通过非参数秩和检验、卡方检验筛选出与 LEDVT 相关的变量，再利用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进一步确定关键预测变量，最后使用二元多变量逻辑回归构建预测模型，并通过受试者工作特征曲线（ROC）分析、校准曲线分析和决策曲线分析（DCA）评估模型性能。
下面来看看具体的研究结果：
- LEDVT 组和非 LEDVT 组的比较：研究共纳入了 298 名接受肝脏移植手术的患者，按照 7:3 的比例随机分为训练集（208 例）和验证集（90 例）。训练集和验证集的临床基线特征没有显著差异。在训练集中，有 28 名患者在术后 14 天内发生了 LEDVT，发生率约为 13.5%，其中一半以上是孤立性小腿静脉血栓。通过统计分析发现，吸烟、HL、术中失血和 D - 二聚体水平与术后 LEDVT 显著相关。这是通过对患者的临床数据进行详细统计和对比分析得出的结论。
- 预测因子的筛选和预测模型的构建：最初分析了 29 个变量，经过非参数秩和检验、卡方检验以及 LASSO 回归，确定了吸烟、HL、术中失血和 D - 二聚体水平这四个与肝脏移植术后 LEDVT 风险显著相关的变量。基于这些变量构建了预测模型，并以静态和动态列线图的形式呈现。每个因素都有对应的风险评分，得分越高，肝脏移植术后发生 LEDVT 的可能性就越大。这一过程是在大量的数据和多种统计分析方法的基础上完成的。
- 模型的预测性能：预测模型在训练队列中的曲线下面积（AUC）为 0.845，在验证队列中的 AUC 为 0.769。内部验证的一致性指数（c - index）为 0.83。校准图和 Hosmer - Lemeshow 检验表明，模型预测结果和实际观察结果在训练集和验证集中都有很好的一致性。决策曲线分析（DCA）显示，列线图能提供较高的净收益。这说明该模型具有良好的预测准确性和临床实用性，是通过多种分析方法综合评估得出的。
在讨论部分，研究人员进一步阐述了研究结果的意义。LEDVT 是肝脏移植术后常见且严重的并发症，而这项研究确定的四个术前预测因素，对预防 LEDVT 有着重要作用。
吸烟是一个不容忽视的风险因素。全球烟民众多，每年有大量人死于吸烟相关疾病。虽然吸烟与 LEDVT 之间的关系存在争议，但已有研究表明吸烟与静脉血栓栓塞存在剂量 - 反应关系，术前戒烟能够降低静脉血栓栓塞的发生率。所以，吸烟应被视为围手术期 LEDVT 的重要风险因素。
高血脂也是引发 LEDVT 的重要因素之一。它是动脉粥样硬化的主要风险因素，同时也在深静脉血栓的发展中起作用。研究发现，胆固醇和 / 或甘油三酯水平升高的患者，深静脉血栓的发生率明显更高。通过常规检查可以轻松评估血脂水平，使用他汀类药物治疗不仅能降低胆固醇水平，还能稳定内皮细胞，减少血栓形成的风险。
术中失血同样与 LEDVT 密切相关。研究显示，LEDVT 组的术中失血量显著高于非 LEDVT 组。术中失血会加剧高凝状态，破坏纤溶系统，这种影响会持续到术后 6 周。因此，优化肝脏移植技术、提高手术技巧，减少术中失血，对于降低术后并发症的发生至关重要。
D - 二聚体作为一种关键的血栓生物标志物，虽然其水平升高并不特异性地指向血栓栓塞性疾病，但在肝脏移植术后，监测 D - 二聚体水平有助于对高风险患者进行早期检测和管理，从而预防 LEDVT 发展为更严重的血栓栓塞事件。
不过，这项研究也存在一些局限性。它属于回顾性研究，存在一定的固有偏差。而且样本量有限，数据依赖于医疗记录，可能存在选择偏差。研究还排除了一些检查不完整或有其他凝血异常患者的数据，这限制了研究结果的普遍性。另外，肝脏移植患者的疾病严重程度和手术复杂性差异较大，这些因素对预测模型准确性的影响还不明确。未来需要进行前瞻性随机对照试验和多中心研究来解决这些问题。
总的来说，这项研究确定了肝脏移植术后 LEDVT 的重要风险因素，并构建了有效的预测模型，为医护人员早期识别高危患者、制定个性化的预防策略提供了有力的工具。虽然研究存在不足，但它为后续研究指明了方向，对改善肝脏移植患者的预后有着重要的意义，有望在未来帮助更多患者降低 LEDVT 的发生风险，提高生活质量。
