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本研究针对囊性纤维化患者中耐药铜绿假单胞菌感染问题，开展噬菌体疗法研究，成功分离并鉴定新型噬菌体PSA-KC1，其对68%的耐药菌株有效，有望成为安全的治疗候选方案，为抗生素耐药性挑战提供新思路。
囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种常见的遗传性疾病，主要影响肺部和消化系统，导致黏液分泌异常，引发反复感染。其中，铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是CF患者中最常见的致病菌之一，且常表现为多药耐药（Multidrug Resistance, MDR），给治疗带来巨大挑战。近年来，噬菌体疗法作为一种新兴的抗菌策略受到关注。噬菌体是专门感染细菌的病毒，具有特异性高、副作用小等优点，尤其在抗生素耐药性日益严重的背景下，展现出巨大潜力。
为解决CF患者中耐药铜绿假单胞菌感染问题，国内某研究团队从废水中分离出一种新型裂解性噬菌体PSA-KC1，并对其进行了全基因组测序和特性分析。研究发现，PSA-KC1噬菌体对25株耐药铜绿假单胞菌中的17株（68%）具有良好的裂解效果，且不含毒性因子、抗生素耐药基因或整合酶基因，具有作为噬菌体疗法的安全潜力。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为CF患者的治疗提供了新的思路和希望。
在研究过程中，研究人员首先从CF患者的痰液样本中分离出25株耐药铜绿假单胞菌。随后，通过双层平板法从废水中筛选出具有裂解活性的噬菌体，并对PSA-KC1噬菌体进行纯化和鉴定。通过一步生长曲线分析，确定了PSA-KC1的潜伏期约为35分钟，裂解量约为85 PFU/mL。此外，研究人员还评估了PSA-KC1在不同温度和pH条件下的稳定性，发现其在37℃至45℃的温度范围内以及pH 7的条件下表现出最佳活性。通过对PSA-KC1全基因组测序分析，发现其基因组长度为43,237 bp，GC含量为53.6%，共预测到65个基因，其中46个基因被注释为参与噬菌体复制、包装或裂解的结构蛋白。基因组分析还表明，PSA-KC1与Pseudomonas phage 73（GenBank: NC_007806.1）具有最高的相似性（96.4%的同源性，94%的覆盖率）。
在噬菌体活性测试中，PSA-KC1对17株铜绿假单胞菌的感染效率（Efficiency of Plating, EOP）测试显示，8株菌株的EOP值≥0.5，表明这些菌株对噬菌体高度敏感；6株菌株的EOP值在0.1至0.5之间，表现出中等感染效率；3株菌株的EOP值在0.001至0.1之间，感染效率较低。此外，研究人员还将PSA-KC1与商业噬菌体鸡尾酒Pyophage进行了比较，发现Pyophage对22株（88%）耐药菌株有效，而PSA-KC1的有效率为68%。尽管Pyophage的总体有效率略高于PSA-KC1，但PSA-KC1作为一种新型噬菌体，其对耐药菌株的裂解活性仍显示出良好的应用前景。
研究结论指出，PSA-KC1噬菌体作为一种新型的裂解性噬菌体，对CF患者中耐药铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性，且其基因组特征表明其具有作为噬菌体疗法的安全性。该研究不仅为CF患者的治疗提供了新的候选噬菌体，还强调了从环境中分离新型噬菌体的重要性，尤其是在抗生素耐药性日益严重的背景下。未来的研究可以进一步探索PSA-KC1在临床应用中的潜力，以及与其他治疗方法联合使用的可能性，为CF患者提供更有效的治疗方案。
