不仅仅是看到的：肾上腺肿瘤比以前认为的要复杂得多

研究人员已经发现了产生醛固酮的腺瘤——导致高血压的肾上腺肿瘤的一个令人惊讶的复杂层面。利用尖端的分析技术，他们发现这些肿瘤中至少有四种不同的细胞类型，包括产生皮质醇的细胞类型，皮质醇是人体主要的应激激素。他们的研究结果发表在《美国科学院院刊》上，不仅解释了为什么一些患有这些肿瘤的患者会出现意想不到的健康问题，比如骨骼变弱，而且还为新的治疗策略铺平了道路。

　　

九州大学的研究人员揭开了醛固酮生成腺瘤（APAs）的复杂性。这种肾上腺腺瘤会导致高血压。通过使用尖端分析技术，他们发现这些肿瘤包含至少四种不同的细胞类型，其中包括产生皮质醇（人体主要的压力激素）的细胞。这项研究结果发表在2月24日开始的那一周的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，不仅解释了为什么一些患有APAs的患者会出现意外的健康问题，如骨质疏松，还为新的治疗策略铺平了道路。

“目前，治愈APAs的唯一方法是通过手术切除肿瘤，这种情况几十年来一直没有改变。”该研究的第一作者、九州大学医院内分泌与代谢疾病科助理教授横本真纪说，“为了开发新的治疗模型，例如药物治疗，我们迫切需要了解这些肿瘤在分子水平上的运作方式，以及不同细胞类型之间的相互作用。”

APAs是良性（非癌性）肿瘤，生长在位于肾脏上方的肾上腺上。肾上腺产生重要的激素，如醛固酮、皮质醇和性激素。由于其位置，APAs是原发性醛固酮增多症的主要原因，这是一种因醛固酮过度产生而导致高血压的病症。原发性醛固酮增多症约占高血压病例的5%至10%，与普通高血压患者相比，患有APAs的患者有更高的心脏病和血管问题风险。

“如果没有得到适当治疗，患者可能会出现严重健康问题，如心脏病、糖尿病和骨质疏松。”横本真纪补充道。

在这项研究中，研究人员关注了由基因KCNJ5突变引起的APAs。这种突变约占所有此类肿瘤病例的40%至70%，通常与较大的肿瘤有关，这些肿瘤在较年轻时形成，并且症状更为严重，仅靠醛固酮过度产生无法解释。然而，KCNJ5肿瘤的细胞组成以及肿瘤可能分泌的其他激素此前一直难以研究。

为了更深入地了解APAs，九州大学的研究团队在教授小川义博的带领下，与大阪大学、京都大学和东京大学合作，应用了一系列先进技术，首次以前所未有的细节全面展示了APAs。研究人员能够绘制出这些肿瘤中不同细胞类型的位置，以及它们是如何协同工作的。此外，这些技术还使研究人员能够揭示APAs不同区域内的遗传多样性，并确定肿瘤究竟产生了哪些激素。

研究发现，APAs比之前认为的更为复杂，包含至少四种不同的细胞类型。肿瘤起始于对压力有反应的细胞，这些细胞可以发展成产生醛固酮的细胞，或者产生皮质醇的细胞。产生皮质醇的细胞随后可以进一步发展成类似基质的细胞，帮助肿瘤生长。

研究人员还发现，一种特殊的免疫细胞——脂质相关巨噬细胞在肿瘤中更为丰富，可能在调节激素产生和肿瘤生长中发挥作用。

“总体而言，这些肿瘤包含多种产生激素的细胞，这些细胞会以不同方式影响患者的健康——不仅仅是通过高血压，还包括因皮质醇过多导致的其他症状，如骨质疏松。”横本真纪解释道。

未来，研究人员计划将这些技术应用于其他类型的APAs以及产生过量激素的其他肿瘤。他们还希望当前的发现能够为开发未来的APAs药物治疗奠定基础。

“现在我们对APAs有了更多的了解，这为开发新的治疗策略开辟了光明的前景，例如直接靶向脂质相关巨噬细胞或过量的皮质醇。”横本真纪总结道。