Nature子刊新研究揭示了与年龄相关的眼腺变性背后的途径

　　

西奈山研究人员领导的一个研究小组已经确定了对眼睛功能至关重要的腺体中与年龄相关的变性的干细胞数量和机制。该研究结果发表在2月15日的《自然通讯》杂志上，可能会为蒸发性干眼病（老年人的一种常见疾病）带来新的治疗方法。

睑脂腺是沿眼睑边缘的微小油腺，分泌富含脂质的睑脂，防止泪液蒸发，保护眼表。与衰老相关的睑板腺萎缩可能部分是由于干细胞衰竭造成的，并与蒸发性干眼病有关，这是一种导致眼睑肿胀、眼睛发痒或视力模糊的常见疾病。热敷、人工撕裂和热搏击可减轻症状，但这些治疗方法仅部分有效。

研究人员确定了维持睑板腺不同区域的干细胞群体的标记，并揭示了在发育和疾病中广泛重要的刺猬（Hh）细胞-细胞信号通路，作为睑板腺干细胞增殖和组织再生的关键调节因子。他们发现Hh信号的增加是睑板腺癌的标志，睑板腺癌是一种罕见的侵袭性眼睑癌。此外，研究小组发现，衰老的腺体显示Hh信号和表皮生长因子受体（EGFR）信号减少，以及神经支配受损和小生境成纤维细胞中胶原蛋白的损失，这表明腺体上皮细胞及其周围微环境的变化有助于年龄相关的变性。这些发现表明，靶向Hh和EGFR信号来刺激睑板腺中的干细胞活性可能是治疗蒸发性干眼病的潜在治疗选择。

“尽管干眼病普遍存在，但控制睑板腺稳态和衰老受损的干细胞和分子机制尚不清楚。我们希望我们的工作最终能够为这种非常常见的疾病带来新的、更有效的治疗方法。”Sarah E. Millar博士说。

研究人员在他们的大部分分析中使用了小鼠模型系统，因为小鼠的睑板腺与人类的结构相似，并且像人类的腺体一样，随着年龄的增长，它们的大小和分泌细胞数量都会减少。该团队进行了包括单核RNA测序、体内谱系追踪、离体实时成像和遗传功能获得和丧失研究在内的分析。此外，研究人员分析了正常人类眼睑样本和睑板腺癌的基因表达。

Millar博士说，未来的工作将包括临床前研究，以确定激活Hh和EGFR信号的小分子是否可以挽救与年龄相关的睑板腺变性。来自约翰霍普金斯大学、密歇根大学和宾夕法尼亚大学的研究人员参与了这项研究。