综述：内质网应激与肾脏疾病：从分子机制到临床治疗新策略

为解决内质网应激（ER stress）导致的肾脏损伤问题，研究人员开展关于内质网应激与肾脏疾病关联的研究，揭示了其与炎症、纤维化的恶性循环机制，并提出了增强蛋白折叠能力的治疗新策略，为改善肾脏疾病预后提供了理论依据。

　　内质网（ER）在代谢活跃的细胞中发挥着关键作用，包括蛋白质翻译、蛋白质折叠与质量控制、脂质生物合成以及钙稳态。不利的代谢条件或致病性基因变异会导致肾脏细胞内蛋白质错误折叠和积累，从而引发内质网应激（ER stress），进而导致肾脏疾病及其心血管并发症。内质网应激的启动会激活未折叠蛋白反应（UPR），这是一种用于恢复内质网稳态的细胞防御机制。然而，严重的或慢性内质网应激会重新配置UPR，激活有害通路，加剧炎症、凋亡和纤维化，导致肾脏损伤。内质网应激、UPR激活、氧化应激和炎症之间的隐匿性相互作用形成了一个恶性循环，推动肾脏疾病和血管损伤。此外，破坏蛋白质折叠机制的基因变异会触发内质网应激，如在常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病和法布里病（Fabry disease）中所见。增强蛋白质折叠能力和减轻内质网应激负担的新兴治疗策略在肾脏疾病中显示出令人鼓舞的结果。因此，将基因变异导致蛋白质错误折叠和内质网应激的知识整合到临床实践中，将增强治疗策略，并可能改善各种肾脏疾病及其血管并发症的预后。