瘦素与甲状腺激素 “联手”：解锁代谢调控与肥胖应对新密码

为探究瘦素与甲状腺激素（TH）在能量代谢中的关系，研究人员开展相关研究。结果发现 TH 信号在超重和肥胖人群中变化不同，瘦素经特定机制诱导骨骼肌中 D2 表达，其代谢效应由 TH 介导。该研究为代谢调控研究提供新视角，值得一读。

　　

研究亮点

• 在超重受试者的肌肉中，D2（2 型脱碘酶）表达上调，而在肥胖者中则受到抑制。

• 瘦素（Leptin）通过瘦素受体诱导骨骼肌中 D2 的表达。

• 瘦素诱导 D2 表达的机制依赖于 STAT3（信号转导及转录激活因子 3）和 α - 促黑素细胞激素（α - MSH）。

• 完整的甲状腺激素（TH）信号传导对于瘦素介导的外周代谢效应至关重要。

摘要

甲状腺激素（THs）是能量代谢的关键调节因子，并且与其他内分泌和代谢因子存在相互作用。值得注意的是，瘦素作为一种调节体重的适应性代谢反应，能够增强下丘脑对 TH 合成的调控。“第一作者单位” 的研究人员在本研究中发现，TH 信号在超重人群中增强，而在肥胖人群中消失。在小鼠实验中，全身和脑室内注射瘦素会诱导骨骼肌中 TH 激活酶 ——2 型脱碘酶（D2）的表达。从机制上讲，瘦素通过依赖 STAT3 和 α - 促黑素细胞激素（α - MSH）/ 环磷酸腺苷（cAMP）的调节方式，增强 D2 的转录。值得注意的是，缺乏 D2 或甲状腺激素受体存在突变的小鼠，不会表现出瘦素的代谢效应，如胰岛素敏感性增加和耗氧量上升等，这表明瘦素在骨骼肌中的外周代谢效应是由 TH 介导的。这些研究结果强调了瘦素在整合 TH 诱导的代谢激活过程中的关键作用，同时也有助于机体根据感知到的脂肪储存情况抑制食欲。