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为解决噻嗪类利尿剂治疗高血压的分子靶点及作用机制不明问题，研究人员开展 NAPE - PLD 相关研究，发现其是该药物靶点。这一成果揭示了高血压治疗机制，有助于开发更有效药物，值得科研读者一读。
意义
大约四分之一的成年人患有高血压。通过使用抗高血压药物进行治疗，可大幅降低全身动脉高血压带来的风险。这些药物能够降低血压、减轻靶器官损害，并预防相关心血管疾病的发生，包括死亡和残疾。噻嗪类利尿剂无论是作为单一疗法还是联合疗法，都是全球治疗高血压的一线药物，在降低动脉血压方面非常有效，对晚期慢性肾病和高血压控制不佳的患者同样有效，还能减少心血管事件和心力衰竭的发生。然而，自噻嗪类利尿剂应用于临床 60 多年以来，其肾外分子靶点的身份以及这些药物长期降低血管阻力的作用机制尚未阐明。“第一作者单位” 的研究人员的工作表明，内源性大麻素系统中与膜相关的磷脂酶 NAPE - PLD（N - 酰基磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶 D）是这些药物的肾脏和肾外靶点，它可以解释这些药物的急性治疗效果（利尿及伴随的血浆容量减少）和慢性治疗效果（通过血管舒张降低动脉血压），以及相关的代谢异常（如高血脂和高血糖）。纳摩尔稳定剂 N3SA 能特异性结合 NAPE - PLD 的噻嗪结合位点，在自发性高血压大鼠中显示出持续的降动脉血压效果和降低血管阻力的作用。噻嗪类药物产生直接涉及靶点 NAPE - PLD 的有益效果，这一事实不仅揭示了高血压的一个靶点，还提供了一种在治疗中有效调节内源性大麻素系统的方法。
亮点
- NAPE - PLD 是噻嗪类利尿剂治疗高血压一直寻找的缺失靶点。
- 在噻嗪结合位点稳定 NAPE - PLD 对治疗高血压有益。
- NAPE - PLD 的内部通道促进磷脂酰丝氨酸（PLP）跨细胞膜转运。
- 噻嗪类利尿剂是内源性大麻素系统的有效药物。
总结
噻嗪类和噻嗪样利尿剂是治疗高血压、水肿和主要心血管疾病最有效且应用最广泛的药物之一。尽管临床使用已超过 60 年，但这些药物长期治疗高血压的分子靶点和作用机制一直不明确。“第一作者单位” 的研究人员在此报告发现并验证了这些抗高血压药物此前未知的肾脏和肾外靶点，即内源性大麻素系统中与膜相关的磷脂酶 N - 酰基磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶 D（NAPE - PLD）。通过结构和功能研究，以及在高血压大鼠中的临床前研究，揭示了噻嗪类药物引起急性利尿，同时慢性降低血管阻力的分子和生理基础。“第一作者单位” 的研究人员的研究结果为高血压的治疗机制提供了新的见解，有助于开发更有效的药物来控制血管风险因素，以及相关的白质脑病和髓鞘疾病。
图形摘要
（此处原文未对图形摘要进行文字描述，若需进一步解读，可提供图形相关信息）
