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为探究 miRNA-34a 在胃癌相关成纤维细胞（CAF）中的作用，伊朗 Tuba Clinic 研究人员开展研究，发现其可抑制胃癌细胞活力，或为胃癌治疗提供新策略。
胃癌治疗困境催生新探索
胃癌，全球范围内常见且致命的恶性肿瘤，每年都有大量新发病例和死亡病例。即便现有化疗、手术等多种治疗手段，晚期胃癌患者的生存率依旧处于低位。肿瘤的发生发展，离不开肿瘤微环境（TME）的 “助力”。TME 就像一个复杂的 “小社会”，里面有细胞外基质（ECM）、血管、各类免疫细胞，还有癌症相关成纤维细胞（CAF）。其中，CAF 堪称这个 “小社会” 里的 “麻烦制造者”，它会促进肿瘤的侵袭、转移和血管生成，还能抑制免疫反应，让癌细胞更加肆无忌惮地生长。
而在微观的基因世界里，非编码 RNA 也在影响着肿瘤的进程。微小 RNA（miRNA）虽 “个头” 小，却 “能量” 大，仅含 19 - 25 个核苷酸，却能通过与靶基因 mRNA 的 3’非翻译区（3’UTR）相互作用，抑制蛋白质表达，从而参与细胞的多种生命活动，与癌症的发生发展紧密相关。在 CAF 中，miRNA 的失调更是和肿瘤的进展能力息息相关。miRNA - 34a，作为一种肿瘤抑制性 miRNA，在多种癌症中表达下调，它能调控多个与肿瘤细胞增殖、侵袭等相关的基因，像是 TGF-βR1、β - catenin、程序性死亡配体 1（PD - L1）等。此前研究提示，过表达 miRNA - 34a 或许是一种潜在的癌症治疗策略。在此背景下，伊朗 Tuba Clinic 的研究人员开启了对 miRNA - 34a 在胃癌 CAF 细胞中作用的探索之旅，该研究成果发表于BMC Immunology。
多技术助力研究深入开展
研究人员为深入探究 miRNA - 34a 的奥秘，运用了多种关键技术。在样本获取与细胞处理上，从胃癌患者内镜检查时获取肿瘤样本，经过一系列严格处理后，成功分离出 CAF 细胞，并利用差异胰蛋白酶消化法将其与上皮细胞分离、纯化，同时培养了多种细胞系，如 AGS、Kato3 等胃癌细胞系以及人牙龈正常成纤维细胞系 HGF。在基因检测方面，采用 RNA 提取、逆转录（cDNA 合成）和定量实时荧光定量 PCR（qRT - PCR）技术，来测定相关基因的表达水平。此外，还借助酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞因子浓度，运用流式细胞术测定细胞毒性 T 细胞群体，通过 MTT 实验评估细胞活力。
研究结果揭示关键作用
- CAF 细胞成功分离鉴定：研究人员从胃癌患者组织中成功分离出 CAF 细胞，这些细胞呈现出典型的纺锤状形态。通过 qRT - PCR 检测发现，CAF 细胞中 αSMA（一种成纤维细胞活化标记物）的表达显著高于正常的 HGF 细胞，且两者均不表达上皮细胞标记物 EPCAM，这表明 CAF 细胞分离成功。
- miRNA - 34a 抑制 PD - L1 表达：研究人员将 miRNA - 34a 模拟物转染到 CAF 细胞中，48 小时后检测发现，miRNA - 34a 在细胞中成功过表达。同时，与对照组相比，miRNA - 34a 过表达显著降低了 CAF 细胞中 PD - L1 的表达。
- 对免疫反应影响不显著：研究人员用转染 miRNA - 34a 的 CAF 细胞条件培养基（CM）处理外周血单个核细胞（PBMCs），检测细胞因子分泌、PBMCs 活力以及 CD8 阳性 T 细胞百分比。结果显示，与对照组相比，miRNA - 34a 转染的 CAF CM 对免疫反应的影响并不显著，虽然对照组 2（PBMC + PHA + NC CAF CM）的细胞因子分泌和 PBMCs 活力略高，但差异无统计学意义。
- 抑制胃癌细胞活力：研究人员用转染 miRNA - 34a 的 CAF CM 处理 AGS 和 Kato3 胃癌细胞系，MTT 实验结果显示，对照组的 CAF CM 能显著增加 AGS 细胞系的活力，而 miRNA - 34a 转染的 CAF CM 则显著抑制了 AGS 和 Kato3 细胞系的活力。
研究结论与意义重大
综合研究结果，研究人员发现 miRNA - 34a 转染的 CAF 细胞条件培养基能有效降低胃癌细胞系的增殖能力。并且，CAF 细胞中的 miRNA - 34a 可能通过降低 PD - L1 的表达，改善免疫反应。这一研究成果意义非凡，为胃癌的治疗开辟了新的方向。虽然目前彻底清除 CAF 细胞并非理想的癌症治疗方案，但通过像 miRNA - 34a 这样的分子来重新编程 CAF 细胞，或许能成为未来癌症治疗的关键突破点。这一发现让人们看到了 miRNA - 34a 作为潜在治疗药物的希望，有望为胃癌患者带来新的生机，推动癌症治疗领域向前迈进。
