脱氧胆酸(DCA):对抗肥胖及代谢紊乱的新希望

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:Lipids in Health and Disease 3.9

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  为探究脱氧胆酸(DCA)对代谢和身体成分的影响,西安交通大学研究人员开展研究,发现 DCA 可改善代谢,或有治疗价值。

  肥胖已成为全球性的健康难题,它就像一颗隐藏在人们身体里的 “定时炸弹”,悄无声息地引发一系列严重的健康问题。那些体重超标的人,不仅行动起来略显笨拙,更可怕的是,他们患糖尿病、心血管疾病以及癌症的风险大大增加。尽管目前有多种减肥策略,比如节食、运动以及各种减肥产品,但这些方法往往伴随着令人烦恼的副作用,就像在治疗疾病的同时又带来了新的麻烦,难以满足广大肥胖患者的需求。
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里,脂肪组织对能量平衡的调节起着关键作用。白色脂肪组织(WAT)负责储存和释放能量,就像一个 “能量储备库”,根据身体的需求来供应能量;而棕色脂肪组织(BAT)则能通过适应性产热来消耗能量,如同一个 “能量燃烧器”。研究发现,BAT 的活性与体重之间存在着紧密的联系,提高 BAT 的活性或许是对抗肥胖的有效途径。

近年来,胆汁酸逐渐走进了科研人员的视野,它不仅在消化过程中发挥着重要作用,还是一种重要的信号分子,与人体健康和多种疾病密切相关。脱氧胆酸(DCA)作为胆汁酸的一种,在人体中含量较为丰富,并且与肥胖等代谢性疾病存在关联。然而,DCA 对能量代谢和身体成分的具体影响还不明确,就像隐藏在迷雾中的宝藏,等待着科研人员去探索和发现。

为了揭开 DCA 的神秘面纱,西安交通大学的研究人员开展了一项深入的研究。他们的研究成果对于理解代谢性疾病的发病机制以及寻找新的治疗靶点具有重要意义,相关研究发表在Lipids in Health and Disease期刊上。

在这项研究中,研究人员运用了多种技术方法。他们从西安交通大学第一附属医院招募了 14 名代谢综合征患者和 10 名健康对照者,收集了这些人的粪便样本,通过靶向代谢组学分析来检测粪便中胆汁酸的含量。同时,他们还使用了 C57BL/6J 小鼠,构建了高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠模型。给不同组别的小鼠喂食不同的食物,并对部分小鼠进行 DCA 灌胃处理。之后,研究人员通过代谢耐受试验、代谢笼监测小鼠的代谢情况,利用 echoMRI 评估小鼠的身体成分,还运用组织学染色和 qPCR 技术来探究 DCA 对产热和脂肪分解的影响。

研究结果令人惊喜。首先,在人体研究中发现,粪便中 DCA 的水平与胰岛素、血糖水平以及胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA)指数呈负相关。这意味着粪便中 DCA 水平越高,人体的胰岛素抵抗情况可能越好,血糖水平也可能更稳定。

在小鼠实验中,研究人员发现,经过 4 周的 DCA 灌胃处理后,HFD 喂养的小鼠体重显著下降。通过 echoMRI 检测发现,这些小鼠的脂肪质量百分比降低,而瘦肉质量百分比增加。进一步对小鼠组织进行研究发现,DCA 处理使小鼠白色脂肪组织(eWAT 和 iWAT)的重量减轻,但是对棕色脂肪组织(BAT)、肝脏和股四头肌的重量没有显著影响。这表明 DCA 能够有效对抗 HFD 诱导的肥胖。

深入探究其原因,研究人员发现 DCA 能够减小脂肪细胞的大小。组织学染色结果显示,与 HFD 喂养的小鼠相比,DCA 处理的小鼠白色脂肪组织中的脂肪细胞直径显著减小,棕色脂肪组织中的脂滴面积也明显降低。通过对相关基因的研究发现,DCA 处理增加了脂肪分解基因(AtglHsl)的 mRNA 表达,但对脂肪生成和脂肪细胞分化相关基因的表达没有影响。这说明 DCA 是通过促进脂肪分解来减小脂肪细胞大小的。

在对棕色脂肪组织的研究中,研究人员发现 DCA 能够增强棕色脂肪组织的产热能力。qPCR 检测结果显示,DCA 处理的小鼠棕色脂肪组织中与产热相关的基因(Dio2Ucp1Pgc1α)的表达显著上调。免疫组化染色也证实了 UCP1 蛋白的表达增加。这表明 DCA 可以通过激活棕色脂肪组织的产热功能来消耗更多的能量。

此外,DCA 还改善了小鼠的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。通过葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)发现,DCA 处理的小鼠在 HFD 喂养条件下,葡萄糖耐量和胰岛素敏感性都得到了显著改善。这意味着 DCA 有助于维持血糖的稳定,提高胰岛素的作用效率。

研究人员还利用代谢笼对小鼠的代谢率进行了监测。结果发现,DCA 处理的小鼠与 HFD 喂养的小鼠相比,食物摄入量没有显著差异,但日常活动量增加。虽然呼吸交换比(RER)和脂肪氧化率没有变化,但是 DCA 处理的小鼠在夜间的能量消耗显著增加。这表明 DCA 能够加速能量消耗,从而有助于减轻体重和改善代谢。

综合以上研究结果,DCA 在对抗肥胖及相关代谢紊乱方面展现出了巨大的潜力。它可以通过促进脂肪分解和棕色脂肪组织的产热作用,减轻 HFD 诱导的肥胖,同时改善葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。这一研究成果为代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和思路,或许在未来,DCA 有望成为治疗肥胖和 2 型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的有效药物,为广大患者带来新的希望。不过,目前的研究还处于基础阶段,未来还需要更多的研究来进一步验证 DCA 在人体中的作用机制和安全性,期待科研人员能在这个领域取得更多的突破。
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