抑制 DPP4：为强直性脊柱炎治疗带来新曙光

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：Arthritis Research & Therapy 4.4

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　　为探究二肽基肽酶 - 4（DPP4）抑制剂对强直性脊柱炎（AS）的作用，汉阳大学首尔医院的研究人员开展相关研究，发现抑制 DPP4 可缓解 AS 炎症和异位骨形成，为 AS 治疗提供新方向。

　　强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种令人痛苦的慢性炎症性疾病，它主要侵犯中轴骨骼的关节和附着点，严重影响患者的生活质量。在临床上，虽然肿瘤坏死因子（TNF）或白细胞介素 - 17（IL - 17）抑制剂能在一定程度上减轻炎症、延缓强直进程，但 AS 的病理机制复杂，目前的治疗手段仍无法完全阻止疾病的进展。从病理生理角度来看，动物模型显示，局部炎症会引发破骨细胞增多，导致骨侵蚀，随后成骨细胞活动增强，最终形成异位新骨，造成骨桥和脊柱强直。其中，破骨细胞在这一过程中扮演着关键角色，它不仅负责骨吸收，还能分泌多种因子影响骨代谢平衡，其异常活动被认为是 AS 异位骨形成的重要原因之一。

二肽基肽酶 - 4（Dipeptidyl Peptidase - 4，DPP4）是一种广泛存在的多功能丝氨酸肽酶，以往研究发现它在炎症反应和骨代谢中都有一定作用。在骨代谢方面，DPP4 抑制剂已被证实可降低骨折风险，但它在 AS 中的作用却鲜为人知。正是在这样的背景下，汉阳大学首尔医院的研究人员开展了此项研究，旨在探索 DPP4 在 AS 中的作用机制，以及 DPP4 抑制剂对 AS 的治疗效果，为 AS 的治疗开辟新的途径。

该研究成果意义重大，若 DPP4 抑制剂在后续研究中能进一步验证其疗效，有望成为 AS 治疗的新选择，为众多患者带来新的希望。目前该研究成果发表于相关专业期刊。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。在样本检测方面，收集了 AS 患者及健康对照者的血清、滑膜液和关节组织样本，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 DPP4 水平；在细胞研究层面，分离培养人及小鼠的破骨细胞前体细胞（OCPs），诱导其分化为破骨细胞，并进行相关检测；在动物实验上，构建了注射 curdlan 的 SKG 小鼠 AS 模型，给予 DPP4 抑制剂干预，进行组织学和微计算机断层扫描（Micro - CT）分析等。

下面来详细看看研究结果：

DPP4 在 AS 患者样本中表达升高：研究人员检测了 AS 患者和对照者的血清、滑膜液样本，发现 AS 患者血清和滑膜液中可溶性 DPP4 水平显著升高。对关节组织样本进行免疫组化和免疫荧光分析后，也证实了 AS 患者关节骨髓区域炎症免疫细胞中 DPP4 表达更高。
DPP4 在人成熟破骨细胞中高表达：通过重新分析公共数据集，结合体外实验，从人血中分离 CD14 阳性单核细胞诱导分化为破骨细胞，发现随着破骨细胞的成熟，DPP4 蛋白和 mRNA 水平逐渐升高，免疫荧光实验也进一步确认了 DPP4 在人成熟破骨细胞中的表达。
DPP4 抑制剂减轻小鼠关节炎和炎症：利用注射 curdlan 的 SKG 小鼠模型，给予 DPP4 抑制剂口服处理，结果显示，与对照组相比，DPP4 抑制剂组小鼠的关节炎评分、后爪厚度明显降低，足趾炎和踝关节异位骨形成减少，淋巴结尺寸缩小，踝关节区域的炎症细胞浸润和促炎细胞因子水平也显著降低。
DPP4 抑制剂减少小鼠异位骨形成并抑制破骨细胞分化：Micro - CT 分析表明，DPP4 抑制剂显著减少了小鼠踝关节的异位骨形成和低密度骨区域。组织学分析发现，该抑制剂降低了踝关节中抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性细胞的比例。体外实验中，用 DPP4 抑制剂处理小鼠破骨细胞前体细胞，破骨细胞数量和分化标记物表达均明显下降。

综合研究结论和讨论部分，该研究首次揭示了 DPP4 在 AS 患者体内的高表达情况，以及 DPP4 抑制剂对 AS 炎症和异位骨形成的显著抑制作用。这不仅加深了人们对 AS 发病机制的理解，更为 AS 的治疗提供了新的潜在靶点和治疗策略。然而，研究也存在一些局限性，如未考虑 AS 患者中 2 型糖尿病的患病率、未检测 DPP4 的酶活性等。但这并不影响其重要意义，后续研究可针对这些不足进一步深入探索，有望为 AS 患者带来更有效的治疗方法。

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