睡眠时长与代谢综合征的因果探秘:孟德尔随机化研究新发现

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:Diabetology & Metabolic Syndrome 3.4

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  为探究睡眠时长与代谢综合征(MetS)的关系,中国医学大学医院研究人员开展相关研究,发现短和长睡眠时长是 MetS 的潜在因果风险因素,这为 MetS 预防策略提供了新依据。

  睡眠,这个占据人生约三分之一时间的生理活动,看似平常,却与我们的健康息息相关。近年来,代谢综合征(MetS)在全球的患病率和发病率不断攀升,如同一场悄无声息的健康危机。它不仅影响着众多人的生活质量,还如同一个危险的 “导火索”,引发肾脏疾病、2 型糖尿病、心血管疾病等一系列严重健康问题,给公共卫生事业带来了巨大挑战。
在探寻 MetS 的影响因素时,睡眠时长成为了众多研究者关注的焦点。大量流行病学研究对二者关系展开了探索,但结果却如同乱麻,相互矛盾。一些研究表明短睡眠时长与 MetS 存在关联,而另一些研究却得出相反结论;长睡眠时长与 MetS 的关系同样扑朔迷离。更为关键的是,以往研究缺乏能确定因果关系的实验证据,就像在黑暗中摸索,始终找不到那盏照亮真相的明灯。

为了拨开这层迷雾,中国医学大学医院的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们利用台湾生物银行(Taiwan Biobank)数据库,运用孟德尔随机化(MR)方法,深入剖析睡眠时长与 MetS 之间的关系。这项研究成果对于明确睡眠时长在 MetS 发生发展中的作用至关重要,有望为 MetS 的预防和控制提供全新的思路和策略。该研究成果发表在相关专业期刊上。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。数据来源为台湾生物银行数据库,样本主要来自 30 - 70 岁无癌症病史的汉族个体。在研究过程中,通过标准化问卷调查收集睡眠时长数据,通过实验室测量、身体检查和问卷调查综合评估 MetS。利用候选基因和全基因组关联研究(GWAS)方法筛选与睡眠时长相关的单核苷酸多态性(SNP),并运用多种软件对基因数据进行处理和分析。最后,通过逻辑回归、线性回归等多种统计分析方法探究变量之间的关系。

研究结果


  1. 流行病学研究结果:研究共纳入 33,270 名参与者,平均年龄 54.93 岁,男性占 36.03%。经多变量调整后,与睡眠时长 7 小时的人群相比,睡眠时长<5 小时、8 - 9 小时和>9 小时的人群中,MetS 的患病率显著更高,优势比(OR)分别为 1.23(95% 置信区间(CI):1.07,1.43)、1.15(1.06,1.24)和 1.84(1.43,2.36)。长睡眠(OR:1.73 [1.35, 2.22])和短睡眠(OR:1.04 [0.89, 1.21])均与 MetS 存在关联。
  2. MR 分析的 SNP 水平结果:研究人员对与睡眠时长、长睡眠和短睡眠显著相关的 SNP 进行分析。通过 MR - Egger 回归检验水平多效性,发现睡眠时长和短睡眠的截距与零无显著差异,提示无明显水平多效性;长睡眠虽因标准误差为零无法进行显著性检验,但截距值接近零。且这些 SNP 均与 MetS 无关联,满足 MR 分析的部分假设。
  3. MR 分析的遗传风险评分(GRS)水平结果:无论是将加权和未加权的 GRS 视为连续变量还是分类变量,它们均与睡眠时长、长睡眠和短睡眠显著相关,满足 MR 假设 1。同时,这些 GRS 与各种协变量无关联,满足 MR 假设 2。此外,经多变量调整后,MetS 与睡眠时长、长睡眠和短睡眠的加权和未加权 GRS 无论是连续形式还是分类形式均无统计学显著关联,满足 MR 假设 3。
  4. 遗传估计睡眠变量与 MetS 的关系:经多变量调整后,来自加权 GRS 的估计睡眠时长每增加 1 个标准差,MetS 的 OR 为 0.64(95% CI:0.63,0.66)。将估计睡眠时长按加权 GRS 分组后,MetS 的患病率在第一四分位数最高(36.84%),在第四四分位数最低(15.77%)。相对于第一四分位数,第二、三、四四分位数的调整后 OR 分别为 0.60(95% CI:0.56,0.65)、0.42(95% CI:0.39,0.45)和 0.32(95% CI:0.29,0.34)。对于长睡眠时长,来自加权 GRS 的估计长睡眠时长每增加 1 个标准差,MetS 的 OR 为 1.55(95% CI:1.51,1.59);对于短睡眠时长,来自加权 GRS 的估计短睡眠时长每增加 1 个标准差,MetS 的 OR 为 1.66(95% CI:1.61,1.70) 。

研究结论与讨论


该研究通过观察性流行病学研究和 MR 分析,揭示了睡眠时长与 MetS 之间的关系。在观察性研究中呈现 J 型关系,即过短或过长的睡眠时长都增加了 MetS 的风险;而 MR 分析则表明,遗传易感性导致的睡眠时长与 MetS 存在负线性关系,遗传估计的长、短睡眠时长均与 MetS 风险增加相关。

此项研究意义非凡。一方面,首次运用 MR 方法评估睡眠时长对 MetS 患病可能性的因果效应,减少了混杂因素和反向因果关系带来的偏差。另一方面,为 MetS 的预防策略提供了关键依据,提示在预防 MetS 时,应将睡眠时长作为重要的风险因素考虑。保持健康的睡眠时长,或许能帮助高遗传风险个体降低患 MetS 的风险。

不过,研究也存在一些局限性。例如,睡眠时长依靠参与者自我报告,可能存在回忆偏差,且未考虑睡眠质量的其他特征;研究对象局限于汉族人群,对其他人群的适用性有待进一步研究;研究可能遗漏重要 SNP,且存在弱工具变量偏差风险;尽管尽可能调整了混杂因素,但仍可能存在调整不足的情况。

尽管如此,这项研究依旧为睡眠时长与 MetS 关系的研究开辟了新道路。未来研究可进一步优化测量方法,扩大研究人群,完善基因分析,以更深入地揭示二者之间的关系,为保障公众健康贡献更多力量。
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