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为探究猴痘病毒（MPXV）免疫原性抗原及疫苗接种影响，南京中医药大学附属医院研究人员开展研究，发现关键抗原，明确疫苗接种作用，为防控提供依据。
猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）自 2022 年起在全球范围内广泛传播，引发了全球公共卫生关注。世界卫生组织多次宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件，病例数和死亡人数不断增加，并且出现了新的更致命的亚型，传播范围和速度都远超以往。在这样的严峻形势下，深入了解猴痘病毒的免疫原性抗原，以及疫苗接种和病毒感染对免疫反应的影响，成为了有效防控猴痘疫情的关键所在。
为了解决这些重要问题，南京中医药大学附属医院的研究人员开展了一项关于猴痘病毒免疫原性抗原及疫苗接种影响的研究。该研究成果对于制定科学的防控策略、开发针对性的疫苗和治疗方法具有重要意义，研究发表于《Infectious Diseases of Poverty》期刊。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过从 NCBI 和国家基因组数据中心下载猴痘病毒基因组序列，构建进化树来分析其进化轨迹；接着，收集了从未接种过天坛株痘苗病毒（Vaccinia virus，VACV）、接种过 VACV 以及 MPXV 感染个体的血清样本；然后，利用构建、表达和纯化的 15 种 MPXV 蛋白抗原进行酶联免疫吸附试验（ELISA），检测免疫原性和交叉反应抗体；同时，使用 Jalview 软件进行序列比对分析 MPXV 表面蛋白的相似性；最后，以 VACV 为替代进行中和试验评估血清样本的中和能力，并运用多种统计分析方法对数据进行处理。
研究结果如下：
- MPXV 的进化轨迹：通过对 1970 - 2024 年 MPXV 基因组序列构建进化树，发现 I 分支和 II 分支明显不同。2003 年美国爆发的猴痘疫情由西非株（IIa 分支）引起，而 2017 年后出现的变体与 20 世纪 70 年代尼日利亚的 IIa 分支可能存在联系。2022 年开始的疫情传播广泛迅速，病毒进化加速。截至 2024 年，与 IIb B.1 分支相关的全球疫情有所缓解，但 IIb 分支进一步进化出如 C.1.1 等新谱系。中国流行的主要是 IIb 分支的 B 和 C 谱系，可能源于输入。
- 参与者和血清样本特征：MPXV 感染个体均为男性，多数 HIV 阳性，且大多在感染猴痘前已开始抗逆转录病毒治疗。未接种 VACV 的个体年龄均小于 34 岁，接种过 VACV 的个体年龄均大于 47 岁。
- 血清学反应：ELISA 检测显示，未接种和未感染个体对 MPXV 抗原的抗体结合极少。接种 VACV 或感染 MPXV 的个体对 B6R、A35R、E8L 和 H3L 等抗原表现出较强的抗体结合，其中 E8L 在感染个体和接种个体中的抗体结合存在差异。进一步的 EC50 测定表明，接种和感染个体的血清样本对这些抗原持续表现出强抗体结合，且接种个体对部分其他抗原也有一定的抗体结合。
- 不同个体对 MPXV 表面蛋白的抗体反应差异：MPXV 感染后期采集的样本比早期样本对部分蛋白的结合 EC50 值更高。接种 VACV 超过 40 年的个体仍保留对 MPXV 表面蛋白的抗体交叉反应性。感染 MPXV 的个体对某些抗原的抗体反应高于接种 VACV 的个体，而接种个体对另一些抗原的结合 EC50 值更高。氨基酸相似性与抗体反应相关，接种个体对与其他正痘病毒（Orthopoxvirus，OPXV）氨基酸相似性高的抗原抗体反应更强。
- 抗体结合与中和活性的相关性：MPXV 感染或 VACV 接种个体的血清样本能有效抑制 VACV 感染，且接种个体的血清中和能力在多年后仍稳定。近期感染 MPXV 的个体比接种 VACV 的个体中和活性更高。血清样本中和 VACV 的能力与对 A35R 和 E8L 的抗体结合最正相关，同时不同抗原之间的抗体反应存在相关性。
研究结论和讨论部分指出，A35R、B6R、H3L 和 E8L 是 MPXV 的主要免疫原性抗原，针对这些抗原开发免疫原策略和中和抗体具有可行性。VACV 接种可引发对 MPXV 表面蛋白的交叉反应抗体，虽然存在一定局限性，但考虑到其持久的保护作用，对高危人群接种天花疫苗加强针是预防和控制猴痘疫情爆发的合理措施。这一研究为猴痘病毒的防控提供了重要的理论依据和实践指导，有助于推动相关疫苗和治疗手段的开发，对全球公共卫生事业意义重大。
