超重对成人低磷血症患者口腔健康及骨密度的影响：一项关键研究成果
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时间：2025年02月26日
来源：Orphanet Journal of Rare Diseases 3.4
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为解决超重对成人低磷血症（HPP）患者口腔健康及骨密度影响不明的问题，汉堡大学医院的研究人员开展相关研究，发现超重与成人 HPP 患者较差的口腔健康状况和较高的骨密度相关，该研究对临床治疗有重要意义。
在人体健康的大拼图中，低磷血症（Hypophosphatasia，HPP）这一罕见的代谢性疾病，正逐渐引起科学界的关注。HPP 就像一个隐藏在身体内部的 “捣乱分子”，由于非组织特异性碱性磷酸酶（TNSAP）功能受限，由碱性磷酸酶肝 / 骨 / 肾型（ALPL）基因突变引发，它不仅会引发关节疼痛、肌肉疼痛和疲劳等全身性症状，还会对口腔健康发起 “攻击”。患者常常出现牙齿无故脱落、牙釉质发育不全、牙骨质形成不良以及牙齿萌出延迟等状况，使得口腔健康防线千疮百孔，大大增加了龋齿、牙周病的患病风险。
与此同时，超重（BMI≥25（kg/m2））这个在普通人群中常见的健康问题，也在口腔健康领域掀起波澜。研究发现，超重与牙周炎、龋齿和牙齿脱落的发生紧密相关，还可能影响骨代谢，导致骨密度（BMD）变化。但在 HPP 患者这个特殊群体中，超重对口腔健康和 BMD 的影响却如同迷雾，亟待拨开。以往研究对成人 HPP 患者口腔健康关注甚少，且超重与 HPP 患者口腔健康状况的关联研究更是一片空白。为了填补这些知识空白，更好地守护患者健康，汉堡大学医院的研究人员挺身而出，开启了一场探索之旅。
研究人员精心筛选了 2017 年至 2023 年间在汉堡大学医院骨科学与生物力学系、牙周病学、预防与修复牙科系接受治疗的德国 HPP 患者。这些患者经基因检测确诊为成人 HPP，携带 ALPL 基因的致病或可能致病变异（ACMG III - V 类）。基于此，研究人员将患者依据 BMI 分为超重（BMI≥25（kg/m2），n = 17）和非超重（BMI＜25（kg/m2），n = 31）两组。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。通过查阅患者病历，收集骨代谢相关数据和临床信息；借助数字病历系统，获取口腔健康状况数据；利用双能 X 线吸收法（DXA）测量患者脊柱、股骨（股骨颈）等部位的 BMD，同时分析 T 值、Z 值；由经验丰富的牙医检查患者口腔，记录龋齿、缺失、填充牙指数（DMFT）、自然牙数量、牙周炎筛查指数、牙周炎严重程度分级（PSI）、探诊深度（PPD）、临床附着水平（CAL）等指标；最后运用统计学方法对数据进行深入分析，探究超重与口腔健康、BMD 之间的关系。
研究结果令人瞩目。在基线数据方面，48 名 HPP 患者参与研究，超重患者 BMI 值显著高于非超重患者，同时维生素 D 水平明显更低，甲状旁腺激素（PTH）水平更高，钙、磷水平则有所降低，不过后两者差异未达显著水平。此外，超重患者碱性磷酸酶（AP）和骨特异性碱性磷酸酶（bAP）水平较高，而 PLP 水平较低（但差异不显著）。
在 DXA 扫描结果上，两组差异显著。超重 HPP 患者股骨和脊柱的 T 值、Z 值更高，BMD 也显著增加，尤其是股骨部位。这表明超重似乎能提升 HPP 患者的 BMD，即便其维生素 D 水平较低，这一现象背后的机制复杂，可能与机械负荷增加刺激骨形成、脂肪组织分泌的激素如瘦素影响骨代谢等有关。
口腔健康状况方面，超重 HPP 患者的表现也不容乐观。在 DMFT 指标上，超重患者天然牙数量更少，龋齿和缺失牙数量更多（虽差异不显著），填充牙数量显著高于非超重患者，DMFT 指数也更高。这可能是因为超重者常存在不健康饮食行为，过多摄入高糖食物，破坏了牙齿结构的矿物质平衡，同时超重引发的口腔微生物群失调也增加了龋齿风险。
牙周状况同样令人担忧。超重 HPP 患者的 PSI 值在各象限均显著高于非超重患者，CAL＞3mm 和＞5mm 的位点及牙齿相对频率更高（虽差异不显著），PPD＞4mm 和＞6mm 的位点及牙齿数量更多，牙周炎严重程度评分也更差。与德国口腔健康研究 - V（DMS - V）中 35 - 44 岁健康人群相比，所有 HPP 患者，尤其是超重患者，重度牙周炎发生率远超同龄人。这说明超重加剧了 HPP 患者的牙周问题，可能与超重导致的炎症因子失衡有关，炎症因子促进了牙周炎的发生发展。
在研究结论和讨论部分，该研究首次揭示了超重对 HPP 患者口腔健康的负面影响，证实超重与较差的口腔健康状况和较高的 BMD 相关。这一发现意义重大，为临床医生敲响了警钟，在治疗 HPP 患者时，不能忽视超重这一因素。临床医生应采取多学科综合治疗方法，将口腔护理与代谢、营养咨询相结合，为患者制定个性化治疗方案。比如，帮助超重的 HPP 患者制定科学的饮食计划，加强口腔卫生教育，定期进行口腔检查和治疗，以降低口腔疾病风险。同时，这一研究也为后续科研指明了方向，未来可进一步探究口腔微生物群、全身炎症、代谢与遗传因素在 HPP 中的相互作用机制，采用纵向研究设计和先进技术手段，深入剖析这些复杂关系，从而推动精准医疗发展，为患者带来更多福祉。
尽管该研究成果显著，但也存在局限性，如样本量有限、研究具有回顾性且缺乏随访等。不过，它依然为该领域研究开辟了新道路，激励着科研人员不断前行。相信在未来，随着研究的不断深入，我们对 HPP 和超重之间关系的理解将更加深刻，为患者提供更有效的治疗和护理。
此次研究成果意义非凡，虽然研究存在一定局限性，但为后续研究奠定了基础，指明了方向。未来，随着研究的深入，有望为 HPP 患者的治疗和健康管理带来更多突破。
研究人员使用的主要关键技术方法包括：收集患者病历数据，运用双能 X 线吸收法（DXA）测量骨密度，进行口腔检查记录多项口腔健康指标，以及利用统计学方法分析数据。
研究结果如下：
- 基线：48 例 HPP 患者纳入研究，超重患者 BMI 值显著更高，维生素 D 水平显著更低，且在钙、磷、AP、bAP、PLP 等指标上存在差异趋势。
- DXA 扫描：超重 HPP 患者在股骨和脊柱的 T 值、Z 值以及 BMD 方面均显著更高。
- 口腔健康状况 - DMFT：超重 HPP 患者天然牙数量少，填充牙数量多，DMFT 指数更高。
- 口腔健康状况 - 牙周状况：超重 HPP 患者 PSI 值高，PPD＞4mm 和＞6mm 的位点及牙齿多，牙周炎严重程度评分更差。
综上所述，该研究表明超重（BMI≥25（kg/m2））与成人 HPP 患者较差的口腔健康状况和较高的 BMD 相关。这一研究为临床治疗提供了重要参考，提示医生在治疗 HPP 患者时应重视超重因素，采取综合治疗措施。同时，也为后续研究指明了方向，呼吁更多研究深入探索超重与 HPP 患者口腔健康及骨代谢之间的复杂关系，为精准治疗提供依据。该研究成果为医学领域对 HPP 患者的管理提供了新的思路和方向，具有重要的理论和实践意义。论文发表在相关专业期刊，为该领域的研究发展添砖加瓦。
