自身免疫性疾病与淋巴瘤的神秘关联：关键发现与潜在机制

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：BMC Cancer 3.4

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　　为探究自身免疫性疾病（AIDs）与淋巴瘤发生的因果关系，山东大学附属山东省立医院研究人员开展相关研究，证实两者存在因果关系，血清 ALB 和 SA 水平影响 AIDs 相关淋巴瘤（AAL）患者预后，为疾病研究提供新视角。

　　淋巴瘤作为全球十大常见癌症之一，包含霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其病因复杂，一直是医学领域的研究热点。自身免疫性疾病（AIDs）近年来被发现似乎是淋巴瘤的主要诱发因素之一。在活跃的 AIDs 状态下，抗原刺激和慢性炎症会促使 B 和 T 细胞克隆性扩张，增加遗传事件积累的风险，进而可能引发淋巴瘤。然而，以往的研究多为病例对照和队列研究，存在诸多偏倚，难以明确 AIDs 影响淋巴瘤风险的具体机制和两者之间的因果关系。为了解开这些谜团，山东大学附属山东省立医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。该研究成果发表于《BMC Cancer》期刊，为深入理解 AIDs 与淋巴瘤的关系提供了新的视角和依据。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。一方面，借助两样本孟德尔随机化（MR）框架，利用英国生物银行（UKB）和 FinnGen 队列的全基因组关联研究（GWAS）数据，筛选出达到全基因组显著性（p < 5×10??）的遗传变异作为工具变量（IVs），以此来估计 AIDs 对淋巴瘤的因果效应。另一方面，收集山东大学附属山东省立医院 2010 年 1 月 1 日至 2022 年 5 月 1 日确诊为淋巴瘤且有自身免疫性疾病病史的患者数据作为真实世界研究样本，并选取匹配的对照，通过回顾性收集临床和人口统计学数据，运用多种统计分析方法，明确影响 AAL 患者预后的因素。

在研究结果方面，首先是 MR 分析的发现。研究人员利用 36 个与 AIDs 相关的单核苷酸多态性（SNPs）进行分析，结果显示 AIDs 对淋巴瘤风险存在潜在的因果效应（优势比（OR）=1.001，95% 置信区间（CI）=1.000 - 1.002，p = 0.040）。多种统计方法得到的风险估计结果相似，且通过多种敏感性分析表明该结果较为稳健。在单种 AID 与淋巴瘤的关联研究中，发现干燥综合征（SS）对淋巴瘤风险存在潜在因果效应（OR = 1.002，95% CI = 1.001 - 1.002，p < 0.01）。

其次是 AAL 患者的临床特征。研究共收集了 55 例 HL 和 NHL 病例，并匹配了 110 例对照。患者从 AIDs 发展到淋巴瘤的临床进程差异较大，中位时间为 10 年。女性患者稍多，有类风湿关节炎（RA）病史的患者占比 32.73%，其次是银屑病（PsO）患者，占比 16.36%。NHL 是 AAL 患者中最常见的亚型，占 81.82%，其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有 15 例。在随访过程中，部分患者病情进展甚至死亡，1 年、3 年和 5 年总生存率（OS）分别为 72.5%、45% 和 22.5%。

再者是临床风险因素的分析。研究发现 AAL 患者和对照在性别、AIDs 发病年龄、匹配时年龄和 AIDs 病程等方面无显著差异。单因素分析显示，性别、AID 类型、AID / 淋巴瘤发病年龄和病程等因素与淋巴瘤风险增加无关，RA 和 PsO 病史也未显示出显著增加淋巴瘤风险。

然后是生存风险因素的研究。通过多因素分析确定血清白蛋白（ALB）和唾液酸（SA）水平是 AAL 患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的独立预后因素。ALB 低于 36 g/L 和 SA 高于 747 mg/L 的患者，PFS 和 OS 较差。

最后是基因表达分析。研究人员利用 GEO 数据库，确定了 HL、T - NHL、B - NHL 患者和健康对照之间的 107 个差异表达基因（DEGs）。GO 和 KEGG 分析表明，这些基因与免疫反应和细胞死亡过程密切相关，且 IL - 17、雌激素和 TNF 信号通路显著富集。

在研究结论与讨论部分，此次研究从遗传和真实世界两个角度，深入分析了 AIDs 与淋巴瘤之间的关联。结果有力地支持了 AIDs 患者患淋巴瘤风险增加这一观点，并且发现血清 ALB 和 SA 水平对 AAL 患者的预后有着至关重要的影响，IL - 17 通路在其中可能发挥着积极作用。这不仅有助于深入理解 AIDs 相关淋巴瘤的发病机制，还为临床医生评估患者预后提供了重要的参考指标。然而，研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小、单中心研究以及 NHL 组织学类型多样难以精确分析特定亚型等问题。但该研究数据具有一定代表性，为中国和亚洲地区后续的相关研究奠定了基础。未来还需要更大规模、多中心的研究来进一步验证这些发现，从而更全面地揭示 AIDs 在淋巴瘤发生发展中的作用机制，为淋巴瘤的防治提供更有效的策略。

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