免疫治疗联合放化疗：为老年不可切除局部晚期食管鳞癌带来新希望

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：BMC Cancer 3.4

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　　为解决老年不可切除局部晚期食管鳞癌（ESCC）治疗困境，相关研究人员开展了替雷利珠单抗联合放化疗的研究，有望改变治疗策略。

　　食管癌（EC）是全球范围内常见的恶性肿瘤，预后较差。2022 年，食管癌成为全球第七大癌症死因，在中国，其发病率和死亡率也相当可观。食管鳞癌（ESCC）是食管癌的主要组织学亚型，70 岁以上的老年 ESCC 患者占比高达 30 - 40%，且随着社会老龄化趋势，这一比例仍在上升。然而，目前针对老年 ESCC 患者的治疗缺乏共识、指南以及相关临床试验。

对于老年局部晚期 ESCC 患者，由于无法耐受手术，根治性放疗成为主要治疗手段，但放疗的合适照射野和剂量存在争议。在放疗剂量探索方面，虽然 50.4Gy 在同步放化疗（CCRT）中被广泛应用，但高剂量（60Gy）并未改善生存，反而增加了≥3 级治疗相关不良反应（TRAEs）。此外，老年患者完成双药放化疗存在困难，因为毒性发生率较高。S - 1 作为一种新的口服氟嘧啶衍生物，与放疗联合虽可改善生存且耐受性良好，但 3 年总生存率（OS）仅约 40%，仍需新的治疗策略来进一步提高疗效。

近年来，免疫治疗与 CCRT 联合展现出协同效应，为 ESCC 治疗开辟了新途径。放疗可重塑肿瘤微环境，免疫治疗与之结合能加速肿瘤死亡、激活并维持抗肿瘤免疫能力。替雷利珠单抗作为一种抗程序性死亡受体 1（PD - 1）抗体，已在晚期 ESCC 的一线和二线标准治疗中得到证实，且毒性较轻，可能适用于老年患者。但替雷利珠单抗联合放疗在老年 ESCC 患者中的应用尚不清楚。

为了探索新的治疗策略，天津医科大学肿瘤医院等多中心的研究人员开展了一项多中心、随机、平行对照的 II 期临床研究。该研究旨在评估替雷利珠单抗联合同步 S - 1 和放疗对比同步 S - 1 和放疗在老年不可切除局部晚期 ESCC 患者中的疗效和安全性，研究成果尚未在特定期刊发表（文中未提及）。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过多中心招募 136 例符合条件的患者，根据年龄和临床 TNM 分期进行 1:1 随机分组。其次，在治疗过程中，对患者进行全面评估，包括血液检查、影像学检查等，以确定疾病进展情况。此外，收集患者的肿瘤组织和外周血样本进行生物标志物分析，采用免疫组化和流式细胞术等方法探究相关机制。

研究结果如下：

无进展生存期（PFS）：本研究以研究者评估的 PFS 为主要研究终点，PFS 从随机化日期开始计算，直至疾病进展或任何原因导致的死亡。目前研究正在进行中，尚未得出最终结果，但预计替雷利珠单抗联合治疗组的中位 PFS 可达 28 个月（假设风险比为 0.57）。
总生存期（OS）：OS 定义为从随机化到任何原因导致死亡的时间。对于存活的患者，在最后一次接触时进行截尾。目前 OS 数据也在随访收集阶段。
客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）：ORR 是指达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的随机受试者比例，DOR 是从首次记录缓解到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡的时间。这两项指标同样处于研究观察阶段。
安全性：研究中对 TRAEs 进行了严格评估，采用不良事件通用术语标准 v5.0 评估其严重程度。在治疗过程中，若出现 TRAEs，如呕吐、放射性食管炎等，会进行相应的对症治疗。同时，研究人员还通过一系列问卷评估患者治疗前后的生活质量。

研究结论和讨论部分指出，该研究是首个针对老年不可切除局部晚期 ESCC 患者的 “PD - 1 抑制剂联合同步放化疗” 的临床试验，具有重要意义。研究通过多维度评估老年 ESCC 患者，并采用多学科协作提供个体化治疗。如果替雷利珠单抗联合同步 S - 1 和放疗能显著改善老年 ESCC 患者的 PFS，将计划开展进一步的 III 期临床试验，有望优化老年不可切除局部晚期 ESCC 患者免疫治疗与同步放化疗联合的治疗方案，甚至取代 CCRT 成为新的标准治疗，为老年 ESCC 患者带来更大的生存获益。但该研究也存在一定局限性，如开放标签试验可能存在评估偏倚，且未纳入老年食管腺癌患者，可能影响研究结果的全球推广性。

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