LAIR-1 抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的潜在机制研究

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：BMC Cancer 3.4

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　　为解决卵巢癌治疗预后不佳的问题，研究人员开展 LAIR-1 对卵巢癌细胞影响的研究，发现其抑制细胞增殖和迁移，意义重大。

　　卵巢癌，这个隐匿的 “杀手”，总是在悄无声息中威胁着女性的健康。由于早期症状不明显，缺乏有效的诊断标志物，很多卵巢癌患者确诊时已处于晚期。当前，手术联合化疗是主要的治疗手段，但卵巢癌的高复发率使得患者的生存率在过去 20 年里几乎没有明显改善。寻找新的治疗靶点，成为了改善卵巢癌患者预后的关键。

在众多的研究方向中，膜受体逐渐成为了潜在的治疗靶点。其中，白细胞相关免疫球蛋白样受体 1（leukocyte - associated immunoglobulin - like receptor 1，LAIR - 1）引起了研究人员的关注。它广泛表达于多种细胞，在肿瘤中发挥着抑制作用。此前的研究已经发现 LAIR - 1 在卵巢癌组织和细胞系中均有表达，且能抑制卵巢癌细胞生长，但具体的分子机制仍有待深入探究。

为了揭开这层神秘的面纱，研究人员开展了相关研究。他们通过构建 LAIR - 1 过表达细胞模型，运用多种实验技术和生物信息学分析方法，对 LAIR - 1 在卵巢癌细胞中的作用机制进行了全面剖析。该研究成果发表于《BMC Cancer》。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是 RNA 测序（RNA - seq）技术，用于筛选差异表达基因（DEGs）；其次利用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT - PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）来检测基因和蛋白的表达水平；通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK8）实验和划痕实验分别评估细胞的增殖和迁移能力；借助生物信息学工具，如基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析、蛋白质相互作用网络（PPI）分析等，深入挖掘基因功能和信号通路。

在研究结果方面：

LAIR-1 抑制卵巢癌细胞增殖和迁移：研究人员成功构建了 LAIR - 1 过表达的 SKOV3 和 A2780 细胞系。通过 qRT - PCR、流式细胞术和 Western blot 检测发现，过表达组（OE）的 LAIR - 1 mRNA 和蛋白表达水平均显著高于阴性对照组（NC）。CCK8 实验结果显示，OE 组细胞增殖受到明显抑制；划痕实验表明，在 SKOV3 细胞中，OE 组 24 和 48 小时的迁移率显著低于 NC 组，A2780 细胞中，OE 组 48 小时迁移率也明显降低。这表明 LAIR - 1 在体外能够抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移。
差异表达基因的鉴定与富集分析：对 LAIR - 1 过表达和对照的 SKOV3 细胞进行 RNA - seq 分析，共鉴定出 83 个上调基因和 80 个下调基因。GO 富集分析显示，这些差异表达基因参与多种生物过程，包括发育过程、细胞定位、细胞增殖、运动等，与实验观察到的细胞表型结果相符。KEGG 通路富集分析表明，差异表达基因显著富集于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，其次是磷脂酰肌醇 3 - 激酶 - 蛋白激酶（PI3K - AKT）通路。这说明 LAIR - 1 可能通过这些信号通路影响卵巢癌细胞的生物学行为。
关键基因的筛选与验证：通过 PPI 网络分析和 Cytoscape 筛选，发现纤连蛋白 1（fibronectin 1，FN1）是 PPI 网络中的关键节点。生存分析显示，高表达 FN1 的卵巢癌患者生存率较低，提示 FN1 是卵巢癌的高风险因素。qRT - PCR 和 Western blot 验证结果表明，LAIR - 1 过表达会下调 FN1 的表达。这表明 LAIR - 1 可能通过下调 FN1 来抑制卵巢癌细胞的恶性行为。
LAIR-1 对相关蛋白表达的影响：Western blot 实验进一步验证了 LAIR - 1 对 FN1 表达的影响，同时检测了 FAK、MEK、ERK 及其磷酸化蛋白的表达水平。结果显示，在 SKOV3 和 A2780 细胞系中，OE 组的 FN1 表达以及磷酸化 FAK、MEK1/2、ERK1/2 蛋白的表达均显著低于 NC 组，而总蛋白水平在两组间无明显变化。这说明 LAIR - 1 过表达不仅抑制 FN1 表达，还降低了 FAK、MEK、ERK 的磷酸化水平。
FN1 回补实验验证：构建 FN1 回补的细胞系，荧光显微镜检测显示转染效率大于 80%。Western blot 检测发现，与 NC + NC 组相比，LAIR - 1 + NC 组 FN1 表达降低，LAIR - 1 表达升高；与 LAIR - 1 + NC 组相比，LAIR - 1 + FN1 组 FN1 表达增加，LAIR - 1 表达无明显变化，表明成功进行了 FN1 回补且不影响 LAIR - 1 表达。功能实验表明，LAIR - 1 和 FN1 共过表达组细胞增殖和迁移能力显著高于 LAIR - 1 单独过表达组，添加 FAK 抑制剂可抑制这种促进作用。这进一步证实了 LAIR - 1 通过调节 FN1 - FAK - MEK - ERK 信号通路抑制卵巢癌细胞增殖和迁移。

综合研究结论和讨论部分，LAIR - 1 通过下调 FN1，抑制 FAK - MEK - ERK 轴，进而抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移。这一发现为卵巢癌的治疗提供了新的潜在靶点和理论依据，有助于开发更有效的治疗策略，改善卵巢癌患者的预后。同时，研究还发现除 FN1 外，其他与血管生成相关的关键基因可能也受 FN1 变化的影响，后续研究将聚焦于 LAIR - 1 改变 FN1 表达的具体机制以及其在调节卵巢癌微环境中的作用。这些研究成果在卵巢癌治疗领域具有重要的意义，为未来的临床实践和基础研究开辟了新的方向。

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