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为探究 IPF 病因中促纤维化成纤维细胞极化的分子机制，研究人员开展 LMO7 在肺纤维化中作用的研究。结果发现敲低 LMO7 可改善肺纤维化。该研究为 IPF 治疗提供新靶点，值得科研读者阅读。
摘要
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性致死性疾病。伤口愈合过程中促纤维化成纤维细胞极化是 IPF 的主要病因之一，其涉及的分子机制尚未完全明确。只有 LIM 结构域蛋白 7（LMO7）作为一种 E3 泛素连接酶，在肺、脑和心脏中高表达，并且在胚胎发育、癌症进展、炎症性肠病和埃 - 德型肌营养不良症（EDMD）中发挥重要作用。在本研究中，第一作者单位的研究人员探究了 LMO7 在肺纤维化中的作用。研究人员构建了博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型。在腺相关病毒（AAV）介导的基因治疗实验中，在注射 BLM 前 6 天，经气管内给予 AAV-Lmo7 短发夹 RNA（AAV-Lmo7 shRNA）。通过转录组分析，研究人员发现 IPF 患者和 BLM 诱导小鼠的成纤维细胞中 LMO7 的表达显著上调。在 BLM 处理的小鼠以及体外经转化生长因子 -β（TGF-β）刺激的原代肺成纤维细胞中，敲低 LMO7 会破坏成纤维细胞的促纤维化表型。研究人员观察到 LMO7 与 SMAD7 结合，通过对赖氨酸 70 进行多聚泛素化介导 SMAD7 的降解，并增加 TGF-β 受体 1（TGFβR1）的稳定性。最后，气管内给予 AAV 介导的 Lmo7 shRNA 显著改善了 BLM 诱导的肺纤维化进展。研究结果表明，LMO7 有望成为阻断促纤维化成纤维细胞极化，进而用于治疗纤维化肺部疾病的潜在靶点。
