乳酸与白蛋白比值（LAR）：危重症肝硬化合并脓毒症患者预后评估的新希望

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：BMC Gastroenterology 2.5

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　　为解决现有评估工具难以准确预测危重症肝硬化合并脓毒症患者预后的问题，Beth Israel Deaconess Medical Center 的研究人员开展了关于乳酸与白蛋白比值（LAR）和患者全因死亡率关系的研究，发现 LAR 与死亡率呈正相关且为非线性关系，该指标可作为预后生物标志物，有助于指导临床管理。

　　在医学的舞台上，肝硬化合并脓毒症就像一场可怕的风暴，无情地威胁着患者的生命。肝硬化患者一旦合并感染，病情便如同脱缰的野马般恶化，肝功能迅速失代偿，甚至发展为急性 - 慢性肝衰竭（ACLF），患者的生存希望也随之变得渺茫。尽管当前有多种评估肝脏疾病严重程度和预后的评分系统，如 Child - Turcotte - Pugh 评分、CLIF - C ACLF 评分和 MELD 评分及其衍生系统，但当感染来袭，这些 “老将” 却显得力不从心。Sepsis - 3 标准和快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）虽能在一定程度上提供帮助，但仍无法满足临床的精确需求。寻找一种能精准预测危重症肝硬化合并脓毒症患者预后的指标，成为了医学领域亟待攻克的难题。

为了打破这一困境，Beth Israel Deaconess Medical Center 的研究人员挺身而出，开展了一项意义非凡的研究。他们聚焦于乳酸与白蛋白比值（Lactate - to - Albumin Ratio，LAR），试图探索它与危重症肝硬化合并脓毒症患者全因死亡率之间的神秘联系。研究成果发表在《BMC Gastroenterology》期刊上。

研究人员在这项研究中主要运用了以下关键技术方法：基于包含大量重症监护室患者详细信息的 MIMIC - IV 数据库（v3.0）进行回顾性分析。从数据库中筛选出符合条件的危重症肝硬化合并脓毒症患者，提取患者的多项临床数据。运用多种统计分析方法，如 Cox 回归模型、限制立方样条（RCS）、广义相加模型、平滑曲线拟合等，深入探究 LAR 与全因死亡率的关系，并评估 LAR 的预测性能。

研究结果如下：

患者特征：最终纳入 1864 例危重症肝硬化合并脓毒症患者，患者的中位年龄为 59.0（52.0 - 67.0）岁，36.4% 为女性，42.2% 患有 CLIF - C ACLF。在随访期间，30 天、90 天和 180 天的全因死亡率分别为 38.0%、46.3% 和 49.5%。通过对患者数据的分析发现，LAR 较高的患者更易肥胖、患 CLIF - C ACLF，且白蛋白水平更低，乳酸、CLIF - C ACLF 评分和 SOFA 评分更高，预后更差。
LAR 与死亡率的关系：通过 Kaplan - Meier 生存曲线和 Cox 回归模型分析发现，LAR 与 30 天、90 天和 180 天全因死亡率显著相关。在多变量调整后，LAR 每增加一个等级，患者的死亡风险明显上升。
非线性关系检测：借助调整后的 RCS 模型、广义相加模型和平滑曲线拟合发现，LAR 与全因死亡率呈 L 形非线性关系，转折点为 1.05。当 LAR 小于 1.05 时，其每增加 1 单位，30 天、90 天和 180 天全因死亡率的调整后风险比（aHR）大幅增加；当 LAR 超过 1.05 时，虽 aHR 仍增加，但幅度较小。
分层分析：对不同亚组进行分层分析，发现 LAR≥1.05 的患者在各亚组中的生存概率均低于 LAR<1.05 的患者，且 LAR 与分层变量之间无显著相互作用。这表明在不同的临床特征亚组中，LAR 对患者预后的影响具有一致性。
LAR 预测死亡率的性能：LAR 预测全因死亡率的受试者工作特征曲线下面积（AUC）与乳酸相当，但优于白蛋白。LAR 分别与 MELD 评分、CLIF - C ACLF 评分结合后，预测全因死亡率的 AUC 较单独使用 MELD 评分和 CLIF - C ACLF 评分有不同程度的提升，其中与 CLIF - C ACLF 评分结合后的提升更为显著。这说明 LAR 在预测患者死亡率方面具有独特价值，且与现有评分系统结合能更好地评估患者预后。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，LAR 与危重症肝硬化合并脓毒症患者的全因死亡率呈正相关且为非线性关系，这一发现具有重要意义。此前虽有研究涉及 LAR 在其他疾病中的作用，但在危重症肝硬化合并脓毒症患者中的研究较少。此次研究进一步证实 LAR 可作为这类患者不良结局的独立危险因素，能更精准地评估患者预后，为临床医生提供了一个有力的 “武器”。

此外，LAR 相比单独的乳酸指标具有一定优势。乳酸水平虽在脓毒症诊疗中常用，但易受多种因素影响，而 LAR 在不同乳酸水平和肝肾功能状态下，预测患者预后的能力更稳定，可作为独立的预后标志物。在临床治疗方面，对于等待肝移植或接受人工肝支持系统（ALSS）治疗的患者，LAR 有助于更准确地评估病情，实现更精细化的分层管理，从而优化治疗决策，提高患者的生存机会。

当然，这项研究也存在一些局限性。它是基于单一地理区域的回顾性队列研究，结果可能无法推广到其他患者群体。研究中对肝硬化和脓毒症的诊断依赖于数据库中的 ICD 代码，可能存在诊断差异。而且，研究在选择调整变量时，可能遗漏了一些潜在的混杂因素，并且仅探讨了入院后首次测量的 LAR，其动态变化的价值有待进一步研究。

尽管如此，该研究为危重症肝硬化合并脓毒症患者的预后评估开辟了新的方向。未来，随着研究的不断深入，有望基于 LAR 构建更精准的预测模型，为临床实践带来更多的指导和帮助，让更多患者受益。

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