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广西医科大学第一附属医院的研究人员为探究 AIGAs 综合征合并 TM 感染的临床特征开展研究，发现 AIGAs 阳性患者感染特征明显，该研究为临床诊疗提供重要依据。
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一、研究背景
在医学的微观世界里，人体的免疫系统如同精密的防御堡垒，时刻抵御着病原体的入侵。然而，有一种特殊的情况正逐渐引起医学界的关注 —— 抗干扰素 -γ 自身抗体综合征（AIGAs 综合征）。干扰素 -γ（IFN-γ）作为巨噬细胞激活的关键因子，就像免疫系统中的 “指挥官”，它能激活巨噬细胞，让其产生抗菌物质，阻挡细菌、寄生虫和真菌等病原体的进攻。但 AIGAs 综合征患者体内的抗干扰素 -γ 自身抗体，却如同潜藏在堡垒中的 “叛徒”，阻碍 IFN-γ 与其受体结合，抑制后续的信号通路，使得免疫系统的防线出现漏洞，让病原体有机可乘，尤其是马尔尼菲篮状菌（TM）和非结核分枝杆菌（NTM）等细胞内病原体。
此前，TM 感染常被认为与艾滋病紧密相关，多见于热带和亚热带地区。但随着研究的深入，人们发现亚洲人群，特别是 AIGAs 免疫缺陷者，同样容易感染 TM。目前，关于 AIGAs 综合征合并 TM 感染的临床特征尚未完全明晰，这给临床医生的诊断和治疗带来了诸多挑战。为了填补这一知识空白，更好地帮助患者，广西医科大学第一附属医院的研究人员踏上了探索之旅。
二、研究机构与研究意义
广西医科大学第一附属医院的研究人员开展了这项关于 AIGAs 阳性患者合并 TM 感染的临床特征及危险因素的研究。该研究成果有助于临床医生更深入地了解这种复杂病症，提高对其的识别能力，从而制定更精准的诊断和治疗策略，改善患者的预后。此研究发表在BMC Infectious Diseases期刊上。
三、研究方法
研究人员采用前瞻性队列研究方法，收集了 2021 年 1 月至 2024 年 2 月广西医科大学第一附属医院收治的 TM 感染患者数据。这些患者均为 HIV 阴性，根据血清 AIGAs 检测结果分为 AIGAs 阳性合并 TM 感染组（Group 1）和 AIGAs 阴性合并 TM 感染组（Group 2）。通过多种技术手段对患者进行诊断，如利用宏基因组下一代测序（mNGS）、真菌培养、细胞学和组织病理学染色等方法确定 TM 感染；采用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）和蛋白质免疫印迹法（WB）检测 AIGAs。同时，运用多种统计方法对收集到的数据进行分析，包括卡方检验、t 检验、Mann-Whitney U 检验以及 Cox 比例风险模型等。
四、研究结果
- 人口统计学数据：研究共纳入 103 例患者，Group 1 有 80 例，Group 2 有 23 例。两组在性别、年龄和体重指数（BMI）方面无显著差异。Group 1 中约 70.0% 的患者居住在农村，56.3% 无基础疾病。
- 临床表现：Group 1 患者主要症状包括咳嗽、发热、体重减轻等，常见体征有淋巴结肿大、贫血貌等。与 Group 2 相比，Group 1 患者的寒战、疲劳等症状及淋巴结肿大等体征更为常见，且感染涉及多个系统，如肺、淋巴结、骨等，约 83.8% 的患者累及三个或更多器官。
- 实验室数据：Group 1 患者的白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）等多种细胞计数以及 C 反应蛋白（CRP）、血清 G 试验等多项指标均显著高于 Group 2；而血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）等指标则低于 Group 2。
- 病原体：Group 1 患者均出现播散性感染，常见合并感染病原体为巨细胞病毒（CMV）和 NTM，且 Group 1 合并 NTM 感染的比例显著高于 Group 2。
- 胸部 CT 体征：Group 1 患者胸部 CT 常见表现有斑片状阴影、纵隔淋巴结肿大等，与 Group 2 相比，纵隔淋巴结肿大、胸腔积液等表现更为常见。
- 骨 ECT 特征：Group 1 患者中 57.5% 有骨受累，92.6% 的骨受累患者涉及两个或更多部位。
- 支气管镜特征：Group 1 患者支气管镜下常见黏膜充血水肿等表现，与 Group 2 相比，黏膜增生肥厚等情况更为常见。
- 病理 findings：Group 1 患者病理检查可见炎性细胞浸润、微脓肿等。
- AIGAs 阳性合并 TM 感染患者病情加重的因素：在对 Group 1 患者的随访中，63.63% 的患者出现病情加重，其中 44.9% 由初始病原体重新激活引起，55.1% 由新病原体感染导致。多因素 Cox 回归分析显示，呼吸困难和血流感染是病情加重的重要危险因素。
- 治疗：两组患者主要治疗策略为针对 TM 的抗感染治疗。Group 1 患者初始治疗使用两性霉素 B、伏立康唑和伊曲康唑，使用两性霉素 B 和伏立康唑的患者病情加重情况无显著差异。
五、研究结论与讨论
AIGAs 阳性合并 TM 感染的患者呈现出炎症标志物升高、免疫指标异常、血清 G 试验水平升高以及多器官播散性感染的特点。常见合并感染病原体为 CMV 和 NTM，胸部影像学、支气管镜和病理检查结果多样。此外，呼吸困难和血流感染是这类患者病情加重的重要危险因素，在治疗方面，两性霉素 B 或伏立康唑可能更适合作为一线治疗药物。
这项研究全面剖析了 AIGAs 阳性合并 TM 感染患者的临床特征和病情加重因素，为临床医生提供了关键信息，有助于早期识别和干预，改善患者预后。但研究存在样本量小、单中心研究和随访时间较短等局限性。未来研究需要扩大样本量、开展多中心研究，进一步探究 AIGAs 亚型和抗体结合等方面的问题，为攻克这一复杂病症提供更多有力支持。
