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为探究剖宫产全麻（GA）与儿童发育障碍的关系，奇美医学中心的研究人员开展相关研究，发现 GA 或与 2 - 4 岁儿童发育障碍有关，该结果或指导临床决策。
研究背景
在当今社会，剖宫产的比例不断攀升，从 1990 年的约 7% 一路增长到 2021 年的 21%。在剖宫产过程中，麻醉方式的选择至关重要。神经轴麻醉（NA）虽被广泛认为是剖宫产的最佳麻醉方式，但在一些紧急情况或患者存在 NA 禁忌证时，全身麻醉（GA）就成了必要选择。
然而，胎儿在子宫内接触 GA 的潜在神经毒性问题，一直让临床医生和家长们忧心忡忡。大量临床前研究表明，在动物（包括灵长类动物）的快速突触形成期接触麻醉剂，会加速神经元细胞凋亡，导致神经退行性变和长期神经功能损害。而且，几乎每种麻醉剂，无论是吸入式还是静脉注射式，都可能引发剂量依赖性的神经细胞凋亡。
可在人体研究中，关于围产期接触麻醉剂对儿童长期神经发育的影响，结果却莫衷一是。有的观察性研究发现孕期麻醉与自闭症谱系障碍存在关联，可系统评价和荟萃分析却因混杂因素控制差异和研究数量有限，无法证实这种联系。由于大多数麻醉剂能轻松穿过胎盘，胎儿的稚嫩大脑可能会暴露在潜在的神经毒性物质中，这到底会不会对孩子后续的发育产生不良影响呢？为了解开这个谜团，奇美医学中心的研究人员开展了一项全国性回顾性队列研究。
研究方法
研究人员从 2015 年至 2020 年的台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD）、出生登记数据库（BRD）和台湾母婴健康数据库（TMCHD）中获取数据。这些数据库涵盖了丰富的信息，包括年龄、社会经济状况、疾病诊断编码、分娩信息等。
研究对象为 2015 - 2020 年在台湾剖宫产的单胎产妇。经过层层筛选，排除了多胎妊娠、身份信息缺失、患有先天性疾病等不符合条件的病例，最终纳入 325,309 名单胎剖宫产孕妇。根据麻醉方式不同，将她们分为 GA 组和 NA 组，通过支付代码来识别具体的麻醉类型。
研究的主要结局是首次诊断出任何发育障碍，包括广泛性和特定性发育障碍、注意缺陷多动障碍、品行障碍等多种疾病，利用国际疾病分类（ICD）的第 9 版或第 10 版临床修订版编码来确定。研究人员还考虑了诸多协变量，如产妇分娩时年龄、社会经济剥夺情况、孕期状况、胎儿出生时状态等。
为了减少混杂因素的影响，研究人员采用了倾向得分分层加权（PS - FSW）方法，并构建了三个模型。模型 A 考虑围产期因素，模型 B 加入新生儿出生时的 Apgar 评分，模型 C 进一步纳入新生儿短期状况（如新生儿重症监护病房（NICU）入院情况和住院时长）。此外，还进行了亚组分析，评估 5 分钟 Apgar 评分不同的儿童中，麻醉方式与发育障碍的关系12。
研究结果
1. 研究对象基本特征
GA 组产妇的社会经济剥夺比例更高，孕期出现凝血障碍、高血压、子痫前期等各种状况的比例也显著高于 NA 组。GA 组的新生儿在分娩结局上也更差，早产、剖宫产时间延长、出生体重低、1 分钟和 5 分钟 Apgar 评分低、住院时间长，且男婴比例更高3。
2. 发育障碍发生率
在出生后 2 - 6 年的随访中，GA 组儿童的发育障碍发生率均高于 NA 组。例如，出生后 2 年，GA 组发育障碍发生率为 10.13%，NA 组为 6.22%4。
3. 不同模型下麻醉与发育障碍的关系
当使用模型 A 进行倾向得分加权后，发现剖宫产全麻与 2 - 4 岁儿童发育障碍风险增加有关，2 年时调整优势比（aOR）为 1.16（95% 置信区间（CI）：1.05 - 1.28），3 年时 aOR 为 1.12（95% CI：1.02 - 1.22），4 年时 aOR 为 1.10（95% CI：1.01 - 1.20）。但当在模型 B 和模型 C 中纳入 Apgar 评分等更多因素后，这种关联消失了5。
4. 亚组分析结果
对 5 分钟 Apgar 评分＜7 和≥7 的儿童进行亚组分析，发现两组中剖宫产全麻与后续发育障碍均无显著关联。不过，5 分钟 Apgar 评分与麻醉的交互项在 2 - 6 年的随访时间内具有统计学意义66。
研究结论与讨论
这项全国性回顾性队列研究表明，剖宫产全麻在未考虑 Apgar 评分等因素时，可能与 2 - 4 岁儿童发育障碍风险增加有关。但当平衡 Apgar 评分这个混杂因素后，这种关联不再存在。目前还不清楚这究竟是全麻对新生儿 Apgar 评分的影响，还是胎儿宫内状况不佳导致需要紧急剖宫产并采用全麻的结果。不过可以确定的是，没有证据表明全麻相关的神经毒性与后续发育障碍存在直接关系。
该研究存在一定局限性。如可能存在基线不平衡，尽管使用 PS - FSW 平衡了很多混杂因素，但仍可能有未测量的混杂因素影响结果。数据库只能随访 6 年，无法检测 6 年后的发育障碍情况。此外，数据可能存在错误编码导致的分类错误偏差，研究设计也只能得出关联而非因果关系，且 GA 和 NA 组内存在异质性，研究结果可能无法推广到其他国家。
尽管如此，这项研究为后续探讨剖宫产全麻与儿童发育障碍的关系提供了重要线索，其结果有助于指导进一步研究，为临床决策提供参考，让医生在选择剖宫产麻醉方式时，能更加全面地权衡利弊，保障母婴健康。
