编辑推荐：
为探究抗生素治疗（ABT）对转移性尿路上皮癌（mUC）治疗效果的影响，Flatiron Health 的研究人员开展相关研究，发现 ABT 与接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的 mUC 患者总生存期呈负相关，强调抗生素合理使用的重要性。
研究背景
在癌症治疗领域，转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗一直是个难题。近三十年来，顺铂化疗（CIS）作为 mUC 的一线治疗方案，但其 5 年生存率仅约 15%。随着免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，mUC 的治疗格局发生了改变，像帕博利珠单抗等药物被广泛应用，指南也推荐在顺铂适用患者中采用化疗后 ICI 维持治疗。然而，ICI 治疗的响应率参差不齐，探寻影响其疗效的因素成为研究热点。
越来越多的研究表明，微生物群在免疫系统调节中起着关键作用。肠道微生物群（GM）被发现会影响多种癌症系统治疗的疗效，干扰 GM 的平衡可能会降低治疗效果，而抗生素治疗（ABT）是导致 GM 失调的一个重要因素。在 mUC 治疗中，虽然 ICI 和 CIS 广泛应用，但关于 ABT 对接受这两种治疗患者的肿瘤学结局有何差异影响，相关研究却很有限。因此，开展此项研究意义重大，它有助于深入了解 ABT、GM 和 ICI 之间的关系，为优化 mUC 治疗策略提供依据。
研究概况
Flatiron Health 的研究人员为了解决上述问题，开展了一项回顾性的真实世界结局分析研究。该研究利用 Flatiron Health 数据库，查询了 1982 年 1 月 1 日至 2021 年 9 月 14 日期间 10352 例初治的 mUC 患者信息，最终纳入 3179 例患者进行分析。研究人员通过比较接受 ICI 和 CIS 治疗患者的基线特征、ABT 暴露情况，以及不同 ABT 暴露特征（暴露与否、用药时机、排泄方式、给药途径）对患者总生存期（rwOS）和无进展生存期（rwPFS）的影响，得出了一系列重要结论。该研究成果发表于BMC Medicine期刊。
研究方法
研究人员首先获取机构审查委员会批准后，从 Flatiron Health 数据库中筛选符合条件的 mUC 患者。该数据库包含来自美国 280 家癌症诊所约 800 个护理点的去识别化患者数据。研究依据 ICD9/10 编码确定 mUC 患者，并排除了接受卡铂治疗、具有变异组织学或无法追踪转移疾病负担分层的患者。
在分析过程中，研究人员使用 t 检验和卡方检验比较不同治疗方式和 ABT 暴露组的患者基线特征；运用多变量逻辑回归模型评估治疗方式与 ABT 暴露的关联；采用 3 个月地标法的 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验，比较不同 ABT 特征分组下 ICI 和 CIS 队列的肿瘤学结局；通过多变量 Cox 比例风险模型，在调整协变量后研究 rwOS/rwPFS、ABT 和治疗方式之间的关系，并设置时间变化系数以处理非比例风险。
研究结果
- 患者基本信息与治疗情况：3179 例患者中，46.6% 接受 ICI 治疗（中位年龄 76.9 岁），53.4% 接受 CIS 治疗（中位年龄 68.2 岁）。ICI 组患者年龄更大、东部肿瘤协作组（ECOG）评分更高、晚期诊断后接受手术的可能性更低。CIS 组接受 ABT 的患者比例更高（39% vs 27%）。两组患者在种族、性别方面无显著差异。在生存期方面，CIS 组 rwOS（15.6 个月）优于 ICI 组（19.2 个月），但 rwPFS 无差异（均约 9.4 个月） 。
- ABT 暴露与患者特征及生存结局的关系：共有 33% 的患者暴露于 ABT，这些患者更年轻、女性比例更高。多变量分析显示，ICI 治疗、高龄和男性与较低的 ABT 使用相关。在生存结局方面，ABT 暴露与 rwOS 或 rwPFS 的相关性在 ICI 和 CIS 队列中并不显著。然而，在 ICI 组中，ABT 用药时机与 rwOS 呈负相关，治疗后使用 ABT（cABT）的患者 rwOS（7.9 个月）明显短于治疗前使用（pABT，13.2 个月）和未使用 ABT（13.3 个月）的患者，而在 CIS 组中无此关联。
- ABT 排泄方式和给药途径与生存结局的关系：ABT 排泄方式与 rwOS 在 ICI 和 CIS 组中均无显著相关性，但 ICI 组中，接受经肾清除 ABT 的患者 rwOS 较未接受者更短（4.8 个月 vs 7.0 个月）。在给药途径方面，ICI 组中口服 ABT 患者的 rwOS 较未接受者短（12.6 个月 vs 16.3 个月），而在 CIS 组中无此差异。
- Cox 回归模型分析结果：Cox 比例风险模型分析显示，在治疗开始后的前 6 个月，ICI 患者中 ABT 与 rwOS 呈负相关（HR 1.36，95% CI 1.07 - 1.74，p = 0.012），CIS 患者中无此关联；9 个月后，ICI 患者中 ABT 与 rwOS 的关系不再显著（p = 0.705）。在整个观察期内，ABT 暴露与两组患者的 rwPFS 均无关联。
研究结论与意义
该研究发现，ABT 与接受 ICI 治疗的 mUC 患者 rwOS 呈负相关，尤其是口服 ABT 和治疗后使用 ABT 的患者。这一结果强调了肠道微生物群在免疫治疗疗效中的重要作用，也凸显了医生在 mUC 患者 ICI 治疗早期进行合理抗生素管理的重要性。虽然研究存在局限性，如无法确定其他合并症对 ABT 使用和结局的影响、缺乏部分 ABT 相关详细信息等，但依然为后续研究指明了方向。未来研究可进一步探究 ABT、GM 和 ICI 之间的复杂关系，完善 mUC 的治疗策略，提高患者生存率。
