骨关节炎治疗新突破：Fasinumab 的疗效与安全性研究

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【字体：大中小】 时间：2025年02月26日 来源：BMC Musculoskeletal Disorders 2.2

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　　为解决膝 / 髋骨关节炎（OA）疼痛治疗难题，Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的研究人员开展 Fasinumab 疗效与安全性研究，发现其较安慰剂和非甾体抗炎药（NSAIDs）有优势，但存在关节病变风险，为 OA 治疗提供新参考。

　　骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性疾病，它就像一位隐藏在暗处的 “关节破坏者”，悄无声息地给无数人带来痛苦。OA 会引发严重的肌肉骨骼疼痛，是导致残疾、发病、生活质量下降以及社会成本增加的重要原因。目前，非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是治疗 OA 慢性疼痛的主要药物，但它就像一把 “双刃剑”。一方面，它能在一定程度上缓解疼痛；另一方面，其副作用却让人头疼不已，常见的如消化不良、高血压，严重的甚至会导致胃肠道出血、心肌梗死风险增加、充血性心力衰竭以及肾脏问题等。而且，对于一些有特定基础疾病的患者，NSAIDs 可能并不适用。在这样的困境下，寻找更安全有效的治疗方法迫在眉睫。

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的研究人员勇敢地向这一难题发起挑战，开展了一项关于 Fasinumab 治疗膝 / 髋 OA 疼痛的研究。Fasinumab 是一种处于研究阶段的神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）抑制剂，此前在一些随机临床试验中已显示出对 OA 疼痛有治疗效果，但它也存在一些问题，比如与不明原因的关节相关不良事件（被称为判定性关节病，Adjudicated arthropathies，AAs）有关，这在一定程度上影响了它的进一步发展。此次研究意义重大，旨在评估 Fasinumab 在治疗膝 / 髋 OA 疼痛方面的疗效和安全性，为 OA 患者带来新的希望。该研究成果发表在《BMC Musculoskeletal Disorders》期刊上。

为了深入探究 Fasinumab 的疗效与安全性，研究人员采用了一系列科学严谨的研究方法。他们开展了一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和 NSAID 对照的研究。研究对象为符合特定标准的 OA 患者，包括年龄≥18 岁、有膝或髋 OA 的临床诊断、影像学显示 OA（Kellgren-Lawrence 分级 [KLG]≥2）且 Western Ontario 和 McMaster Universities 关节炎指数（WOMAC）疼痛评分≥4 等。研究设置了多个治疗组，让患者分别接受 Fasinumab 1mg 每 4 周一次皮下注射、双氯芬酸 75mg 每日两次口服、塞来昔布 200mg 每日一次口服或安慰剂治疗，为期 24 周。在研究过程中，通过评估 WOMAC 疼痛和身体功能评分等指标来判断疗效，同时对患者进行全面的安全性评估，包括监测不良事件、进行影像学和实验室检查等。

研究结果令人关注：

患者情况：在 2017 年 10 月至 2020 年 11 月期间，4531 名患者接受了筛查，其中 1650 名被随机分配到研究组。各治疗组患者的人口统计学和临床特征相似，多数为女性和白人，平均年龄 62.2 岁，平均体重指数 31.1kg/m2，大多患者的索引关节为膝盖，且疾病处于较严重阶段。
疗效方面：在第 24 周时，Fasinumab 1mg Q4W 组与安慰剂组相比，在 WOMAC 疼痛和身体功能子量表评分上均有统计学意义的显著改善，最小二乘均数差异分别为 -0.63（p = 0.0003）和 -0.64（p = 0.0003）。与 NSAIDs 组相比，Fasinumab 组在 WOMAC 身体功能评分上改善更明显（-0.64 对 -0.31；名义 p < 0.05），在疼痛评分上改善幅度更大但差异不显著（-0.63 对 -0.39）。此外，Fasinumab 组中达到临床有意义疼痛缓解（WOMAC 疼痛子量表评分改善≥30%）的患者比例更高，在数值评定量表（Numerical rating scale，NRS）评估的步行索引关节疼痛评分上，Fasinumab 组从基线到第 24 周的下降幅度也大于安慰剂组和 NSAIDs 组。而且，即使是关节结构损伤严重（KLG 为 4）的患者，使用 Fasinumab 治疗后疼痛也有良好响应。
安全性方面：多数研究期间出现的不良事件（Adverse events，AEs）为轻度或中度，严重 AEs 的患者比例在三组中相当。Fasinumab 组的判定性关节病（AA）发生率高于安慰剂组和 NSAIDs 组，主要类型为快速进展性 OA 1 型（Rapidly progressive OA type 1，RPOA-1），即关节间隙狭窄（Joint space narrowing，JSN）伴软骨变薄或缺失。不过，三组的关节置换（Joint replacement，JR）手术率相似。在周围感觉和交感神经系统不良事件方面，Fasinumab 组发生率略高于其他两组，但均无严重不良事件且与研究药物无关。Fasinumab 的药代动力学显示在第 16 周达到稳态，免疫原性方面，治疗中出现的抗药物抗体（Anti-drug antibodies，ADAs）发生率低且对药物浓度无明显影响。

研究结论表明，在难以治疗的膝 / 髋 OA 疼痛患者中，Fasinumab 1mg Q4W 治疗 24 周在改善 WOMAC 疼痛和身体功能子量表评分方面比安慰剂有显著优势，与 NSAIDs 相比也有一定优势。然而，Fasinumab 组的 AA 风险增加。这一研究为 OA 疼痛的治疗提供了新的思路和参考，虽然 Fasinumab 存在一定风险，但它在疗效上的表现让我们看到了 OA 治疗的新希望。不过，研究也存在一些局限性，如部分分析具有探索性、高剂量组提前终止影响样本量、暴露数据有限等。未来，还需要更多的研究来进一步明确 Fasinumab 的最佳使用方案和风险防控措施，为 OA 患者带来更安全有效的治疗选择。

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