非产科出血中氨甲环酸致双侧肾皮质坏死病例新发现:风险、影像与预后关联

【字体: 时间:2025年02月26日 来源:BMC Nephrology 2.2

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  为探究氨甲环酸(TXA)与肾皮质坏死(RCN)关系,蒙彼利埃大学医院研究人员开展病例研究,发现 TXA 或致 RCN,肾影像对判断其严重程度和预后有意义。

  肾皮质坏死(RCN),这个在医学领域中并不常见却十分棘手的病症,总是给患者和医生带来巨大挑战。RCN 是一种导致急性肾损伤(AKI)的罕见而严重的病因,其特征是肾皮质缺血坏死,是由肾动脉灌注急剧减少,仅髓质得以幸免所导致的。在低收入国家,它的身影更为频繁,占到所有 AKI 病例的 3% - 7%,而在高收入国家,这一比例为 2%。30% - 50% 的 RCN 患者甚至可能进展到终末期肾病(ESRD),这无疑是给患者的健康宣判了 “重刑”。
RCN 的出现往往伴随着一些系统性疾病,主要通过微血管血栓形成、血管痉挛和严重低血容量这三种机制减少肾灌注。产科原因,像产后出血(PPH)、败血症性流产和产褥期败血症等,是 RCN 的常见诱发因素,在发展中国家,由于孕期护理不足,这些产科因素导致的 RCN 尤为突出。而非产科原因则包括血栓性微血管病(TMA)、弥散性血管内凝血(DIC)等多种病症。

氨甲环酸(TXA),作为一种抗纤溶药物,在预防和治疗大量出血方面立下了 “赫赫战功”,在产科出血、高风险手术以及创伤出血等多种临床场景中都发挥着重要作用。多项随机对照试验表明,它能显著降低相关患者的死亡率和严重出血风险,且很少出现肾脏不良反应。然而,近年来一些罕见病例报告显示,使用 TXA 后可能出现非产科相关的 RCN,这让 TXA 与 RCN 之间的关系变得扑朔迷离,也让医生们在使用 TXA 时多了一丝顾虑。那么,TXA 在 RCN 的发病机制中究竟扮演着怎样的角色?这一问题亟待解决。

蒙彼利埃大学医院(University Hospital of Montpellier)的研究人员带着这些疑问,开展了一项针对 TXA 与 RCN 关系的研究。他们详细记录并分析了一位年轻女性在创伤出血后使用 TXA,进而发展为急性双侧 RCN 的病例,旨在进一步明确 TXA 与 RCN 之间的联系,并探究肾脏影像学在评估 RCN 严重程度和肾功能恢复方面的价值。该研究成果发表在BMC Nephrology期刊上。

在这项研究中,研究人员主要运用了对比增强计算机断层扫描(CECT)技术来观察肾脏的形态和灌注情况。同时,通过对患者进行多项血液检测,如血常规、凝血功能指标、肾功能指标等,综合评估患者的病情变化。研究中的样本为该病例的患者资料,这为研究提供了直接且关键的数据来源。

研究人员报告了一位 24 岁女性的病例。该女性因车祸导致高能量创伤入院,此前无特殊病史,仅服用激素口服避孕药。入院时血压、心率等生命体征异常,存在创伤出血情况,迅速接受了生理盐水、TXA 等治疗,并进行机械通气。入院初期,CT 检查显示肾脏灌注正常,但随后患者出现无尿性 AKI,血清肌酐急剧升高。再次进行 CECT 检查,发现双侧肾皮质无强化,符合急性双侧 RCN 的诊断。后续检查排除了 DIC、TMA 等其他可能导致 RCN 的疾病。经过治疗,患者肾功能逐渐恢复,但一年后估算肾小球滤过率(eGFR)稳定在 40ml/min/1.73m2 。通过对这一病例的详细分析,研究人员发现,该患者出血情况相对较轻,且排除了其他常见病因,这表明 TXA 很可能是导致 RCN 的原因。

研究人员回顾了以往文献中与 TXA 治疗相关的非产科 RCN 病例,发现这些病例与本次病例有相似之处。患者大多在出血后短期内迅速出现无尿性 AKI,需要进行血液透析,部分患者肾功能部分恢复,还有部分患者依赖透析。这些观察结果进一步支持了 TXA 在 RCN 发病中可能起到的致病作用。然而,大规模随机对照试验却显示,TXA 的使用并未增加产后出血患者、非心脏手术患者以及创伤患者的 AKI 发生率,这一矛盾的结果也凸显了 TXA 与 RCN 关系的复杂性。

研究人员推测,患者使用的激素避孕药可能在一定程度上促进了 RCN 的发生,因为激素避孕药通常会增加血栓栓塞事件的风险。尽管目前尚未发现激素避孕药或雌激素与 RCN 之间存在明确关联,但鉴于已有雌激素与 TXA 联合使用导致急性心肌梗死的病例报告,在使用 TXA 时应谨慎考虑女性激素避孕药的使用情况。此外,患者入院时同时使用的纤维蛋白原和凝血酶原复合物浓缩物(PCC)也不能完全排除对 AKI 发生的影响,不过此前在类似情况下尚未有 RCN 病例的报道。

该病例还突出了肾脏影像学在评估 RCN 中的重要性。肾脏扫描的表现和演变能够为 RCN 的严重程度提供有价值的预后信息。例如,初次诊断时肾皮质部分区域的灌注保留,以及延迟出现的肾皮质髓质分化消失,都可能与肾功能恢复相关。这表明,在 RCN 的病程中,更好地利用磁共振成像(MRI)等影像学手段对肾脏进行评估,不仅有助于判断疾病的严重程度,还能帮助医生预测肾功能的恢复情况。

在结论和讨论部分,研究人员指出,这一病例为 TXA 与 RCN 的关系研究提供了新的证据,低剂量 TXA 在轻度出血且无其他常见病因的情况下导致 RCN 的发生,进一步强调了评估 TXA 使用风险 - 效益比的重要性,尤其是在非产科和轻度出血的情况下。同时,肾脏影像学在预测 RCN 严重程度和肾功能恢复方面的潜在价值,也为未来的研究指明了方向。这一研究成果不仅为临床医生在使用 TXA 时提供了重要参考,提醒他们谨慎权衡利弊,也为进一步研究 TXA 与 RCN 的关系以及肾脏影像学在肾脏疾病评估中的应用奠定了基础,有望推动相关医学领域的发展,为更多患者带来福音。
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