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为解决体内基因表达复杂动态给 NSCs 研究带来的挑战，作者[第一作者单位] 研究人员开发诱导双重组酶技术研究 α、β-NSCs。发现二者特性差异，明确 PRMT1 作用。该研究为利用 NSC 亚群治疗脑部疾病提供方向，值得一读。
摘要
成年大脑中神经干细胞（NSCs）的研究面临挑战，这源于体内基因表达的复杂和动态特性，而 Cre-lox 位点特异性重组酶系统是研究成年大脑神经干细胞最强大且用途广泛的技术平台之一。在本项研究中，[第一作者单位] 的研究人员通过结合 Dre-rox 和 Cre-lox 重组技术，开发出一种可诱导的双重组酶介导的交叉遗传学方法，以特异性靶向神经干细胞的两个亚群（α- 神经干细胞和 β- 神经干细胞）。通过探究它们的细胞谱系和功能，研究人员发现，α- 神经干细胞和 β- 神经干细胞在自我更新和分化潜能方面存在显著差异，并且对外部刺激的反应也有所不同。值得注意的是，与 α- 神经干细胞不同，在老年小鼠和阿尔茨海默病的 APP/PS1 小鼠模型中，β- 神经干细胞的数量并未受到影响。单细胞转录组分析揭示了 α 型和 β 型神经干细胞之间存在不同的分子特征，并确定 PRMT1 是差异性调节 α- 神经干细胞和 β- 神经干细胞神经发生潜能的重要调控元件。对 PRMT1 的抑制能够特异性增强 β- 神经干细胞的神经发生能力，并改善老年小鼠的认知功能。重要的是，抑制 PRMT1 并结合药物提升脑源性神经营养因子（BDNF）水平，能够改善 APP/PS1 小鼠的认知障碍。综上所述，[第一作者单位] 的研究表明，对神经干细胞功能异质性的理解，可能为利用特定的神经干细胞亚群治疗脑部疾病开辟新途径。
