CD47-LLO 抗体 - 毒素偶联物：打破免疫屏障，开启癌症治疗新征程

《Nature Cancer》：An antibody–toxin conjugate targeting CD47 linked to the bacterial toxin listeriolysin O for cancer immunotherapy

为解决肿瘤细胞免疫识别难题，研究人员开展了设计抗体 - 毒素偶联物（ATC）的研究。结果发现 CD47–LLO 能抑制肿瘤生长、提升动物存活率。这为治疗多种癌症提供新策略，值得科研读者阅读探讨。

　　

摘要

抗原呈递细胞吞噬肿瘤细胞，随后交叉呈递肿瘤来源的抗原。然而，这些过程受到吞噬检查点以及吞噬溶酶体中抗原肽向胞质运输效率低下的阻碍。在此，[第一作者单位] 的研究人员采用受微生物启发的策略，设计了一种抗体 - 毒素偶联物（ATC）。该偶联物通过可裂解的连接子与细胞内细菌单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）的细菌毒素李斯特菌溶素 O（LLO）相连，靶向 “别吃我” 信号 CD47，即 CD47 - LLO。CD47 - LLO 促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用，随后 LLO 释放并激活，在吞噬溶酶体膜上形成孔道，增强肿瘤来源肽的抗原交叉呈递，并激活胞质免疫传感器。体内实验中，无论是单独使用还是与免疫检查点阻断剂联合使用，CD47 - LLO 治疗均显著抑制了局部和转移性乳腺癌及黑色素瘤肿瘤的生长，并提高了动物存活率。综上所述，这些结果表明，设计 ATC 以促进肿瘤细胞的免疫识别是一种有前景的治疗多种癌症的策略。