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本研究聚焦于长效曲普瑞林（LAT）在前列腺癌治疗中的应用，探讨其在真实世界中的处方模式、疗效及耐受性，为临床实践提供了重要参考。
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症，其发病率在亚洲呈上升趋势。近年来，尽管新型治疗方案不断涌现，但雄激素剥夺治疗（ADT）仍是前列腺癌的核心治疗手段。ADT通过使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂，将睾酮水平降低至去势水平。曲普瑞林是一种常用的GnRH激动剂，其长效制剂（LAT，22.5 mg）于2018年引入亚洲地区，具有6个月的注射间隔，为患者提供了更大的便利性。然而，关于LAT在真实世界中的应用模式、疗效及耐受性数据仍然有限。为此，香港中文大学的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在填补这一空白。
研究背景部分指出，前列腺癌的治疗策略近年来发生了显著变化，尽管新型治疗方案在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出改善总生存期的潜力，但ADT仍然是前列腺癌治疗的基石。ADT的目标是将睾酮水平降低至去势水平（<1.7 nmol/L），并被推荐用于转移性前列腺癌患者以及不愿或无法接受局部治疗的局部晚期前列腺癌患者。此外，ADT还被用于放疗的强化治疗以及根治性前列腺切除术前的新辅助治疗。研究中提到，曲普瑞林通过持续给药抑制促性腺激素分泌，最终使睾酮水平降至双侧睾丸切除术后水平。目前，曲普瑞林有多种缓释制剂可供选择，包括1个月（3或3.75 mg）、3个月（11.25 mg）和6个月（22.5 mg）的剂量。6个月长效制剂（LAT）的引入为需要ADT的患者提供了更大的便利性和灵活性。
在研究方法部分，研究人员回顾性分析了2018年1月至2023年3月在香港中文大学附属医院接受LAT治疗的前列腺癌患者。研究纳入了接受至少一次LAT注射且随访数据超过6个月的患者。研究的主要目标是探索LAT在真实世界临床实践中的使用模式，次要目标包括评估睾酮水平低于目标水平的时间比例以及前列腺特异性抗原（PSA）的动力学变化。研究收集了患者的基线睾酮水平以及治疗期间的睾酮反应数据。睾酮水平的抑制目标分别为<0.7 nmol/L和<1.7 nmol/L，PSA水平在LAT治疗前和研究结束时进行测量。研究结果表明，共有237例前列腺癌患者接受了LAT治疗，其中50.6%的患者为转移性前列腺癌，其余患者接受LAT治疗的原因包括放疗的新辅助/辅助治疗（28.7%）以及根治性前列腺切除术的新辅助治疗（5.1%）。研究中，41.4%的患者在开始LAT治疗前曾接受过3个月短效曲普瑞林（11.25 mg）治疗，15.2%的患者接受过其他GnRH激动剂治疗，15.6%的患者接受过GnRH拮抗剂治疗。LAT治疗的中位年龄为72岁，中位治疗持续时间为30个月。在治疗期间，92.0%的患者未接受其他形式的激素治疗。共有121例（51.1%）患者在LAT治疗后进行了睾酮水平检测，检测中位时间为8个月。结果显示，98.3%的患者睾酮水平<1.7 nmol/L，92.6%的患者睾酮水平<0.7 nmol/L。此外，研究中仅1例患者因潮热和肌无力停止LAT治疗，表明LAT的耐受性良好。
在讨论部分，研究指出，尽管ADT是转移性前列腺癌治疗的核心，但本研究发现约50%的LAT治疗患者并无转移性疾病，这表明ADT的应用范围已超出转移性前列腺癌人群。此外，尽管目前不常规推荐根治性前列腺切除术前使用新辅助ADT，但本研究中仍有5.1%的患者因这一原因接受了LAT治疗。研究还提到，睾酮水平的降低是评估ADT疗效的关键指标。传统上，去势后的睾酮水平阈值为<1.7 nmol/L，但随着检测技术的进步，更低的睾酮水平阈值<0.7 nmol/L被认为与更好的生存结局相关。本研究中，LAT在亚洲真实世界环境中显示出与临床试验相似的睾酮抑制能力，92.6%的患者在中位8个月后达到<0.7 nmol/L的睾酮水平。此外，研究还发现，注射频率的降低是患者和医生选择LAT的主要原因。在本研究中，85.2%的患者因注射频率较低而从其他ADT方案转换为LAT。此外，LAT的耐受性良好，仅1例患者因不良反应停止治疗。研究还指出，尽管有研究提示GnRH拮抗剂可能与较少的心血管事件相关，但近期的大规模数据分析显示，GnRH拮抗剂的心血管风险可能高于GnRH激动剂，因此需要进一步研究以明确ADT的心血管风险。
综上所述，本研究在真实世界环境中评估了6个月长效曲普瑞林（LAT）在前列腺癌治疗中的应用模式、睾酮抑制效果及耐受性。研究结果表明，LAT在亚洲患者中具有良好的睾酮抑制效果和耐受性，并且由于其较长的注射间隔，为患者和医生提供了更大的便利性。未来的研究需要进一步明确不同ADT方案在临床实践中的作用。
