土曲霉扇形变异现象：揭示两性霉素B耐药机制的关键形态学特征

本文揭示了土曲霉(Aspergillus terreus)长期培养导致的扇形变异(ATSec)与两性霉素B(AmB)耐药性关联机制。通过比较野生型(WT)与变异株的转录组和基因组差异，首次提出P型ATP酶(P-type ATPase)过表达通过改变膜磷脂组成和离子平衡维持AmB耐药性，同时发现聚酮合成酶(PKS)基因突变导致次级代谢缺陷和形态变异。研究为真菌耐药靶点开发和工业菌株退化防控提供了新视角。

　　形态与表型特征 野生型土曲霉(WT)在无药培养基中长期培养后，自发形成白色棉絮状扇形变异株(ATSec)。该变异株呈现不可逆的形态变化：菌落色素减少、产孢能力显著降低（在SAB/ACM/AMM培养基中孢子产量下降50%以上），但对AmB的敏感性增加（MIC从WT的2-4 mg/L降至1-2 mg/L）。值得注意的是，变异株的毒力在蜡螟(Galleria mellonella)模型中与WT无显著差异，且通过GC-MS分析发现两者甾醇组成（包括麦角甾醇含量）无统计学差异，提示AmB耐药性与传统甾醇结合机制无关。