动脉粥样硬化斑块相关CD8+ T细胞关键信号通路

CD8+ T细胞在动脉粥样硬化斑块中积聚。LMU的研究人员发现了一种具有治疗潜力的关键信号通路。

　　

动脉粥样硬化是危及生命的心血管疾病的最常见原因。这种疾病涉及血管内壁及动脉粥样硬化斑块内的慢性炎症。由心血管预防研究所（IPEK）的Johan Duchêne和Remco Megens领导的研究小组已经确定了一种关键途径，该途径涉及将特定免疫细胞亚群（称为CD8+ T细胞）募集到斑块中，这可能对新的治疗方法产生重要影响。长期以来，巨噬细胞和泡沫细胞被认为是斑块形成的主要因素。然而，近年来的研究开始聚焦于其他免疫系统细胞——CD8+ T细胞，因为这些细胞是人类动脉粥样硬化斑块中最常见的免疫细胞。

这项研究的第一作者Laura Parma说：“为了更好地了解它们的作用，重要的是要知道它们是如何被招募到动脉粥样硬化斑块的。”

为了回答这个问题，科学家们在一个专门开发的3D组织培养模型中，将人类动脉粥样硬化斑块与来自同一患者的CD8+ T细胞共同培养。他们发现，增加的CD8+ T细胞主要位于斑块内新形成的血管附近。进一步的单细胞RNA测序和3D显微镜分析显示，这些血管的内皮细胞表达大量的信号蛋白CXCL12。基于这一发现，研究人员研究了CXCL12是否通过阻断T细胞中该信号蛋白的相应受体（CXCR4）参与CD8+ T细胞的募集。

Duchêne证实：“这确实导致CD8+ T细胞向动脉粥样硬化斑块迁移的显著减少，这表明CXCL12-CXCR4信号通路在这一过程中起着关键作用。”

Megens总结道：“这些发现为治疗策略提供了新的途径，可以影响动脉粥样硬化斑块中的免疫细胞浸润，并且有望长期促进心血管疾病新治疗方案的发展。”