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为评估选择性雌激素受体调节剂（SERMs）他莫昔芬和雷洛昔芬对 BRCA1/2 突变携带者预防乳腺癌的效果，研究人员开展了一项荟萃分析。结果表明二者能显著降低该人群乳腺癌风险，为乳腺癌预防提供重要依据。
在全球范围内，乳腺癌如同女性健康道路上的 “猛虎”，严重威胁着女性的生命健康。2020 年，约有 230 万女性被新诊断为乳腺癌，68.5 万人因乳腺癌离世 。而遗传因素在乳腺癌的发生中扮演着关键角色，其中 BRCA1 和 BRCA2 基因突变最为人熟知。携带 BRCA1 突变的女性，一生患乳腺癌的风险高达 45%-85%；携带 BRCA2 突变的女性，这一风险也有 40%-70%。在普通人群中，BRCA 基因突变的发生率为千分之二点五，且呈上升趋势，这使得预防乳腺癌的任务迫在眉睫。
在众多预防策略中，化学预防（chemoprevention）备受关注，它通过使用药物来降低癌症风险。选择性雌激素受体调节剂（SERMs）中的他莫昔芬（tamoxifen）和雷洛昔芬（raloxifene）是重要的化学预防药物。他莫昔芬在普通高风险人群预防乳腺癌的临床试验中表现出色，雷洛昔芬虽也能降低乳腺癌风险，但因其主要用于预防和治疗骨质疏松，在乳腺癌预防方面的应用较少。而且，之前针对 BRCA1/2 突变携带者使用这两种药物预防乳腺癌效果的研究较少，也缺乏全面分析。
为了填补这一空白，相关研究人员开展了一项荟萃分析（meta-analysis）。他们按照 PRISMA 指南，在 PubMed、Cochrane Library 和 MEDLINE 等数据库中，搜索了 2000 年至 2024 年发表的相关研究。最终纳入了 9 项研究，涉及 13676 名携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的女性。该研究目前暂未明确发表在哪个期刊。
研究人员在开展研究时，首先依据 PRISMA 指南制定研究方案。通过电子数据库检索相关文献，并使用 MeSH 关键词进行筛选。由两位独立的评审人员提取数据，用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）评估研究质量，利用 Review Manager 5.4.0 软件进行统计分析。
在研究结果方面：
- 乳腺癌发病率：对 9 项研究的综合分析显示，与未使用药物的对照组相比，服用他莫昔芬或雷洛昔芬可降低乳腺癌风险，风险比（RR）为 0.80（95% 置信区间：0.72 - 0.88），p = 0.04，异质性（I2）为 51%。这表明他莫昔芬或雷洛昔芬在预防乳腺癌方面有一定效果。
- 乳腺癌风险：在 6 项相关研究的分析中，服用他莫昔芬或雷洛昔芬后，BRCA1/2 突变携带者的乳腺癌发病风险比为 1.82（95% 置信区间：1.48 - 2.23），p < 0.00001，异质性（I2）为 85%。这进一步证明他莫昔芬能显著降低 BRCA1/2 突变携带者的乳腺癌风险。
- BRCA1 和 BRCA2 突变携带者亚组分析：对 5 项研究的亚组分析表明，无论是 BRCA1 还是 BRCA2 突变携带者，使用他莫昔芬或雷洛昔芬后，乳腺癌发病风险均降低。BRCA1 携带者的 RR 为 1.51（95% 置信区间：1.48 - 1.51），BRCA2 携带者的 RR 为 1.48（95% 置信区间：1.40 - 1.58），但该亚组分析的异质性（I2）高达 98%。这说明两种药物对不同突变类型的携带者均有预防效果，但不同研究间存在较大差异。
研究结论和讨论部分指出，该荟萃分析表明他莫昔芬或雷洛昔芬可显著降低 BRCA1/2 突变女性的乳腺癌风险，且在 BRCA1 和 BRCA2 亚组中的效果相似。这一结论为乳腺癌的预防提供了重要的参考依据，支持在高风险人群，尤其是 BRCA1/2 突变携带者中使用 SERMs 进行化学预防。然而，研究也存在一些局限性。例如，纳入研究数量有限，部分研究质量不高，存在中度偏倚风险；研究间异质性较高，可能受患者特征和药物治疗结果差异的影响；缺乏基于年龄、绝经状态和其他遗传风险因素的亚组分析。此外，病例对照研究可能存在回忆偏倚。因此，未来还需要更多大规模的随机对照试验（RCTs）来验证这些发现，明确最适合每种化学预防策略的患者群体。
